英國倫敦癌癥研究所Johnson等報告，CYP3A7 * 1C等位基因與激素受體陽性乳腺癌風險的降低有關，可能是通過影響絕經(jīng)前女性內源性性激素的代謝來介導的。(Br J Cancer. 2021年1月26日在線版 DOI: 10.1038/s41416-020-01185-w)

流行病學研究為內源性性激素在乳腺癌病因學中的作用提供了有力證據(jù)。該分析的目的是確定尿中性激素水平與乳腺癌風險相關的遺傳變異。

研究者對560例絕經(jīng)前婦女的尿雌酮3-葡萄糖醛酸和孕烷二醇3-葡萄糖醛酸水平進行了全基因組關聯(lián)研究，并進一步分析了298例絕經(jīng)前婦女的孕酮水平;為了測試與乳腺癌風險的關聯(lián)，對乳腺癌協(xié)會聯(lián)合會的90 916例病例和89 893例對照進行了基因分型。所有婦女都是歐洲血統(tǒng)。

對于孕烷二醇-3-葡萄糖醛酸，全基因組檢測未見顯著的相關性。對于雌酮3-葡萄糖醛酸，CYP3A基因座有一個單峰圖譜，可用rs45446698來注釋。rs45446698-C等位基因含量低與較低的雌酮-3-葡糖醛酸有關(-49.2%，95%CI -56.1%~-41.1%，P=3.1×10-18);在隨訪分析中，rs45446698-C還與較低的孕激素水平相關(-26.7%，95%CI -39.4%~-11.6%，P=0.001)，并可降低雌激素、孕激素受體陽性乳腺癌風險(OR=0.86，95%CI 0.82~0.91，P=6.9×10-8)。

(編譯 張書瑞)