法國蒙彼利埃地區(qū)癌癥研究所Quénet等報告的一項多中心，隨機，開放標簽的Ⅲ期試驗(PRODIGE 7)顯示，考慮到在將高溫腹膜內(nèi)化療(HIPEC)加入減瘤術(shù)后缺乏整體生存獲益，并且這種聯(lián)合療法使術(shù)后晚期并發(fā)癥更加頻繁。該試驗數(shù)據(jù)表明，單純減瘤術(shù)應(yīng)該是具有結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移患者治療策略的基石。(Lancet Oncol. 2021年1月18日在線版)

對于某些有資格進行大體切除的結(jié)直腸腹膜轉(zhuǎn)移患者，在減瘤手術(shù)中增加HIPEC可產(chǎn)生令人鼓舞的生存結(jié)果。該研究的目的是評估與僅接受減瘤術(shù)相比，將HIPEC加入減瘤術(shù)的特定益處。

在法國的17個癌癥中心進行了一項隨機，開放標簽的Ⅲ期臨床試驗。符合條件的患者年齡為18~70歲，經(jīng)組織學證實的具有腹膜轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌，WHO體能評分為0或1，腹膜癌指數(shù)為25或更低，并且有資格接受全身化療6個月(即，器官功能良好，以及至少12周的預(yù)期壽命)。

將完成宏觀切除或手術(shù)切除且殘留腫瘤組織小于1 mm的患者按照1︰1的比例隨機分配，接受或不接受基于奧沙利鉑的HIPEC的減瘤術(shù)。按中心，細胞減少的完成性，既往全身化療線數(shù)以及方案規(guī)定的全身化療的時間進行分層。

奧沙利鉑HIPEC通過封閉式(360 mg/m2)或開放式(460 mg/m2)腹部技術(shù)給藥，在HIPEC前20分鐘靜脈內(nèi)進行全身化療(400 mg/m2氟尿嘧啶，20 mg/m2亞葉酸)。所有患者在手術(shù)前后均接受或不接受靶向治療的全身化療(由研究者選擇)。

主要終點是在意向治療人群中分析的總生存期。在所有接受手術(shù)的患者中評估安全性。該試驗已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT00769405，現(xiàn)已完成。

2008年2月11日至2014年1月6日，共納入265例患者并隨機分配，其中133例接受減瘤術(shù)加HIPEC，而132例單獨進行了減瘤術(shù)。中位數(shù)隨訪63.8個月(IQR 53.0~77.1個月)，減瘤術(shù)聯(lián)合HIPEC組的中位總生存期為41.7個月(95%CI 36.2~53.8個月)，單純減瘤術(shù)組為41.2個月(95%CI 35.1~49.7個月;HR=1.00, 95.37%CI 0.63~1.58;分層對數(shù)秩P=0.99)。

在第30天，每組中出現(xiàn)2例(2%)與治療有關(guān)的死亡。兩組在30天時發(fā)生3級或更嚴重的不良事件的頻率相似(減瘤術(shù)加HIPEC中133例患者中有56例，減瘤手術(shù)組的132例患者中有42例; P=0.083);然而，在60天時，在減瘤術(shù)加HIPEC組中，3級或更嚴重的不良事件更為常見(26% vs. 15%，P=0.035)。

(編譯 楊俊杰)