美國(guó)布萊根婦女醫(yī)院Dias Costa等報(bào)告，F(xiàn)OLFIRINOX新輔助化療使胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)免疫微環(huán)境向抗腫瘤狀態(tài)轉(zhuǎn)變，并與患者生存改善相關(guān)。(Clin Cancer Res. 2022年9月22日在線(xiàn)版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1125)

新輔助化療越來(lái)越多地被用于可切除或可能切除的PDAC患者，但其對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的影響尚不完全清楚。該研究采用定量的、空間分辨的多重免疫熒光和數(shù)字圖像分析來(lái)識(shí)別多機(jī)構(gòu)隊(duì)列的T細(xì)胞亞群、巨噬細(xì)胞極化狀態(tài)和髓系細(xì)胞亞群，隊(duì)列包括預(yù)先切除的原發(fā)腫瘤(299例)，以及一組在FOLFIRINOX為基礎(chǔ)的新輔助治療(36例)或先手術(shù)治療(30例)的腫瘤。多變量校正的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型被用于評(píng)估免疫微環(huán)境與患者結(jié)局之間的相關(guān)性。

在多機(jī)構(gòu)腫瘤切除隊(duì)列中，不同腫瘤患者的免疫細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的異質(zhì)性，且主要位于間質(zhì)區(qū)。無(wú)監(jiān)督聚類(lèi)以免疫細(xì)胞密度為指標(biāo)，識(shí)別出四種主要的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)模式。其中一種模式見(jiàn)于20%的腫瘤，其特征是T細(xì)胞富集(富含T細(xì)胞)，而免疫抑制性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞缺乏，該模式與患者生存改善相關(guān)。

新輔助化療與更高的CD8/CD4比值，更大的M1、M2極化巨噬細(xì)胞比值和降低的CD15+ARG1+免疫抑制性粒細(xì)胞密度相關(guān)。在接受新輔助治療的腫瘤中，64%顯示出T細(xì)胞富集的模式，伴有低免疫抑制性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。新輔助化療后M1型極化巨噬細(xì)胞更靠近腫瘤細(xì)胞，且M1型極化巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的共定位，與更強(qiáng)的腫瘤病理緩解和患者生存改善均相關(guān)。

(編譯 趙益民)