美國(guó)希望城綜合癌癥中心Pal等報(bào)告，治療轉(zhuǎn)移性乳頭狀腎細(xì)胞癌(PRCC)，卡博替尼的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)改善顯著優(yōu)于舒尼替尼。(Lancet. 2021年2月13日在線版)

MET信號(hào)傳導(dǎo)是PRCC關(guān)鍵的驅(qū)動(dòng)力。目前尚無(wú)針對(duì)轉(zhuǎn)移性PRCC的最佳療法。為了比較現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法舒尼替尼與MET激酶抑制劑卡博替尼、克唑替尼和Savolitinib在PRCC患者中的應(yīng)用，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)自美國(guó)和加拿大65個(gè)中心入組患者，給予舒尼替尼(50 mg，用4周停2周;允許劑量降至37.5 mg和25 mg)、卡博替尼(60 mg qd;允許劑量降至40 mg和20 mg)、克唑替尼(250 mg bid;允許劑量降至200 mg bid和250 mg qd)或Savolitinib(600 mg qd;允許劑量降至400 mg和200 mg)，并根據(jù)既往治療和PRCC亞型分層。

入組條件：≥18歲;轉(zhuǎn)移性PRCC;至少接受過(guò)一種治療(不包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子靶向治療藥物和MET靶向藥物)。主要終點(diǎn)為在意向性治療人群中分析的PFS。

結(jié)果顯示，2016年4月5日至2019年12月15日，152例患者被隨機(jī)分入四個(gè)研究組;5例不宜隨機(jī)后的治療被排除分析，最終147例被納入分析。預(yù)設(shè)的無(wú)效性分析提示，停止Savolitinib組(29例)和克唑替尼組(28例)的入組;舒尼替尼組(46例)和卡博替尼組(44例)組的入組按計(jì)劃完成。卡博替尼組和舒尼替尼組患者的中位PFS分別為9.0個(gè)月(95%CI 6~12個(gè)月)和5.6個(gè)月(95%CI 3~7個(gè)月;HR=0.60，95%CI 0.37~0.97，P=0.019),緩解率分別為23%和4%(P=0.010)。

與舒尼替尼相比，Savolitinib和克唑替尼不能改善PFS。在舒尼替尼組45例患者中，31例(69%)發(fā)生3~4級(jí)不良事件，卡博替尼組為32例(74%)，克唑替尼組為10例(37%)，Savolitinib組為11例(39%)?？ú┨婺峤M有1例次5級(jí)血栓栓塞事件。

(編譯 王文明)