美國希望城綜合癌癥中心Pal等報告，治療轉(zhuǎn)移性乳頭狀腎細胞癌(PRCC)，卡博替尼的無進展生存期(PFS)改善顯著優(yōu)于舒尼替尼。(Lancet. 2021年2月13日在線版)

MET信號傳導(dǎo)是PRCC關(guān)鍵的驅(qū)動力。目前尚無針對轉(zhuǎn)移性PRCC的最佳療法。為了比較現(xiàn)有標準療法舒尼替尼與MET激酶抑制劑卡博替尼、克唑替尼和Savolitinib在PRCC患者中的應(yīng)用，該項開放標簽的Ⅱ期隨機臨床試驗自美國和加拿大65個中心入組患者，給予舒尼替尼(50 mg，用4周停2周;允許劑量降至37.5 mg和25 mg)、卡博替尼(60 mg qd;允許劑量降至40 mg和20 mg)、克唑替尼(250 mg bid;允許劑量降至200 mg bid和250 mg qd)或Savolitinib(600 mg qd;允許劑量降至400 mg和200 mg)，并根據(jù)既往治療和PRCC亞型分層。

入組條件：≥18歲;轉(zhuǎn)移性PRCC;至少接受過一種治療(不包括血管內(nèi)皮生長因子靶向治療藥物和MET靶向藥物)。主要終點為在意向性治療人群中分析的PFS。

結(jié)果顯示，2016年4月5日至2019年12月15日，152例患者被隨機分入四個研究組;5例不宜隨機后的治療被排除分析，最終147例被納入分析。預(yù)設(shè)的無效性分析提示，停止Savolitinib組(29例)和克唑替尼組(28例)的入組;舒尼替尼組(46例)和卡博替尼組(44例)組的入組按計劃完成?？ú┨婺峤M和舒尼替尼組患者的中位PFS分別為9.0個月(95%CI 6~12個月)和5.6個月(95%CI 3~7個月;HR=0.60，95%CI 0.37~0.97，P=0.019),緩解率分別為23%和4%(P=0.010)。

與舒尼替尼相比，Savolitinib和克唑替尼不能改善PFS。在舒尼替尼組45例患者中，31例(69%)發(fā)生3~4級不良事件，卡博替尼組為32例(74%)，克唑替尼組為10例(37%)，Savolitinib組為11例(39%)。卡博替尼組有1例次5級血栓栓塞事件。

(編譯 王文明)