美國貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)學中心McDermott等報告，帕博利珠單抗單藥一線治療晚期腎透明細胞癌有效，且各分類亞組均有持久的緩解，其安全性和耐受性與既往報道相似;該藥一線治療非透明細胞腎癌也有效。(J Clin Oncol. 2021年2月2日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.02363; DOI: 10.1200/JCO.20.02365)

帕博利珠單抗單藥一線治療各種癌癥患者均有效。為了評估帕博利珠單抗單藥初治晚期腎透明細胞癌(ccRCC;A組)和晚期非ccRCC(nccRCC;B組)患者的療效和安全性，該項開放標簽的單臂Ⅱ期研究(KEYNOTE-427)入組相關(guān)患者，給予帕博利珠單抗(200 mg q21)最長治療24個月。主要終點為根據(jù)RECIST 1.1版標準評估的客觀緩解率(ORR)。

隊列A共納入患者110例，從入組至數(shù)據(jù)截止的中位時間為35.9個月(29.5~40.3個月)?？陀^緩解率為36.4%，其中完全緩解4例(3.6%)，部分緩解36例(32.7%)，疾病控制率為58.2%(95%CI 48.4%~67.5%)。大多數(shù)患者(68.2%)的靶病灶縮減，縮減≥60%者占30.9%。

中位的緩解持續(xù)時間為18.9個月(2.3~37.6 +個月);緩解≥12個月者占64.1%。中位無進展生存期(PFS)為7.1個月(95%CI 5.6~11.0個月)。中位總生存期(OS)未達到，12個月和24個月OS率分別為88.2%和70.8%。在國際轉(zhuǎn)移性腎癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟(IMDC)的所有分類中，均有持久緩解。3~5級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為30.0%，其中結(jié)腸炎和腹瀉最常見。

隊列B入組患者165例，其中71.5%為腎乳頭狀癌，12.7%為腎嫌色細胞癌，15.8%為未分類的RCC。大多數(shù)患者(67.9%)的IMDC風險為中等或較差，且PD-L1合并陽性評分(CPS)≥1(61.8%)。從入組到數(shù)據(jù)截止的中位時間為31.5個月(22.7~38.8個月)。所有患者的ORR為26.7%。

中位緩解時間為29.0個月，緩解≥12個月者占59.7%。CPS≥1和CPS<1患者的ORR分別為35.3%和12.1%。從組織學角度來看，腎乳頭狀癌患者的ORR為28.8%，腎嫌色細胞癌的為9.5%，未分類者的為30.8%。總體而言，中位PFS為4.2個月(95%CI 2.9~5.6個月)，24個月PFS率為18.6%。中位OS為28.9個月(95%CI 24.3個月~未達到)，24個月OS率為58.4%。治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為69.7%，最常見的是瘙癢(20.0%)和甲狀腺功能減退(14.5%)。2例死亡與治療有關(guān)(肺炎和心臟驟停)。

(編譯 王文明)