美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Li等報(bào)告，Sotorasib治療經(jīng)治的、攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，確認(rèn)的緩解率達(dá)37.1%(95%CI 28.6%~46.2%)，其中完全緩解率為2.4%。(摘要號(hào)3037)

NSCLC患者中，KRAS G12C突變率約13%，其通常與預(yù)后不良有關(guān)。40年來(lái)，人們一直認(rèn)為KRAS不能成為藥物靶點(diǎn)，因此有一種流派認(rèn)為針對(duì)該突變無(wú)能為力。KRAS是NSCLC的最大子集，具有致癌性改變，但沒(méi)有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的靶向治療。在KRAS人群中，約50%為KRAS G12C突變，這比ALK、ROS、RET和NTRK突變的總和還多。

CodeBreaK 100是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、單組Ⅱ期研究，在11個(gè)國(guó)家/地區(qū)的126例局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中檢測(cè)了Sotorasib(每日960 mg)的療效。入組標(biāo)準(zhǔn)：攜帶KRAS G12C突變;無(wú)活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移;三線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后;ECOG PS評(píng)分為0~1。排除了攜帶EGFR、ALK或ROS1驅(qū)動(dòng)基因突變的患者。

入組患者的中位年齡為63.5歲，92.9%為目前吸煙者或曾吸煙者，70%的ECOG PS評(píng)分為1，大多數(shù)接受過(guò)兩種或兩種以上的全身治療。近90%的患者接受了鉑類(lèi)化療，91%的患者接受了PD-1/L1檢查點(diǎn)抑制劑，81%的患者接受了前述兩種方案的治療。

結(jié)果顯示，以穩(wěn)定的疾病作為最佳緩解者占43.5%，疾病控制率為81%(95%CI 72.6%~87.2%)。中位緩解持續(xù)時(shí)間為10.0個(gè)月(95%CI 6.9~11.1個(gè)月)，至疾病緩解的中位時(shí)間為1.4個(gè)月。數(shù)據(jù)截止時(shí)，43%的緩解者仍在接受治療而無(wú)疾病進(jìn)展。經(jīng)過(guò)12.2個(gè)月的隨訪，中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.8個(gè)月(95%CI 5.1~8.2個(gè)月)。

治療相關(guān)不良事件(AE)導(dǎo)致22.2%的Sotorasib劑量調(diào)整和7.1%的停藥。AE總的發(fā)生率為70%，最常見(jiàn)的為腹瀉(31%)、惡心(19%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(15.1%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高(15.1%)和疲勞(11.1%)。3級(jí)AE發(fā)生率為20%，其中腹瀉為4%，ALT升高為6.3%，AST升高為5.6%，血液堿性磷酸酶升高為0.8%。未見(jiàn)治療相關(guān)的死亡。4級(jí)肺炎和呼吸困難各1例。

研究者表示，Sotorasib最近被FDA認(rèn)定為突破性療法，制藥商安進(jìn)公司已將CodeBreaK 100數(shù)據(jù)提交給該機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)管審查。其他針對(duì)KRAS G12C的藥物，包括Adagrasib，也正在NSCLC中研究。 (編譯 泰玉華)