美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Motzer等報告，一線治療晚期腎細胞癌(RCC)物，帕博利珠單抗-Lenvatinib改善了生存結(jié)局和緩解率，主要終點中位無進展生存期(PFS)達23.9個月，遠優(yōu)于標(biāo)準治療舒尼替尼9.2個月的數(shù)據(jù)(HR=0.39，95%CI 0.32~0.49，P<0.001)，且提高了總生存率(OS：HR=0.66，95%CI 0.49~0.88，P=0.005)。(摘要號269; N Engl J Med. 2021年2月13日在線版 DOI: 10.1056/NEJMoa2035716; DOI: 10.1056/NEJMe2101777)

該項Ⅲ期隨機試驗(CLEAR)入組為接受過系統(tǒng)治療的晚期腎細胞癌患者，等比分予Lenvatinib(20 mg qd)聯(lián)合帕博利珠單抗(200 mg q21)、Lenvatinib(18 mg qd)聯(lián)合依維莫司(5 mg qd)或單用舒尼替尼(50 mg qd，用4周停2周)。主要終點為獨立監(jiān)察委員會根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準評估的PFS。

結(jié)果顯示，帕博利珠單抗-Lenvatinib組和舒尼替尼組的總緩解率(ORR)分別為71%和36.1%，完全緩解(CR)率分別為16.1%和4.2%;PFS改善了14.7個月，為目前對比舒尼替尼改善最大的數(shù)據(jù)。IMDC各風(fēng)險組均自帕博利珠單抗-Lenvatinib治療中獲益，其低風(fēng)險組獲益的HR為0.41(95%CI 0.28~0.62)，中風(fēng)險組為0.39(95%CI 0.29~0.52)，高風(fēng)險組為0.28(95%CI 0.13~0.60)。

依維莫司-Lenvatinib組的中位PFS為14.7個月，優(yōu)于舒尼替尼組(HR=0.65，95%CI 0.53~0.80，P<0.001)，ORR為53.5%，其中CR率為9.8%，但未見總生存改善(HR=1.15，95%CI 0.88~1.50，P=0.30)。

帕博利珠單抗-Lenvatinib組的中位緩解持續(xù)時間最長(25.8個月)，其次為Lenvatinib-依維莫司組(16.6個月)和舒尼替尼組(14.6個月)，三組≥3級不良事件發(fā)生率分別為82.4%、33.1%和71.8%，不良事件所致停藥率分別為37.2%(僅停用帕博利珠單抗的為28.7%，僅停用Lenvatinib的為25.6%，兩藥均停用的為13.4%)、27%(僅停用Lenvatinib的為22.0%，僅停用依維莫司的為24.8%，兩藥均停用的為18.9%)和14.4%。

帕博利珠單抗-Lenvatinib組最常見的≥3級不良事件包括高血壓(27.6%)、腹瀉(9.7%)、體重減輕(8.0%)和蛋白尿(7.7%)。

法國波爾多大學(xué)Ravaud指出，在CheckMate 214研究中，納武利尤單抗-伊匹單抗對比舒尼替尼無顯著的PFS獲益。因此，疾病的快速發(fā)展，特別是不良轉(zhuǎn)移部位(例如肝臟或大的縱隔淋巴結(jié))有癥狀的患者，需要對治療有快速應(yīng)答，這有利于兩種治療模式的聯(lián)合應(yīng)用。目前，抗PD-1藥物聯(lián)合VEGFR酪氨酸激酶抑制劑治療患者的隨訪時間太短，尚不足以支持得出有利的結(jié)論。

(編譯 郭立君)