目前結(jié)直腸癌(CRC)治療的主要挑戰(zhàn)是極早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，以及確定術(shù)后和輔助治療后的復(fù)發(fā)高危患者。術(shù)后循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)分析是一種檢測(cè)微小殘留病灶(MRD)和高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的很有前途的方法。這項(xiàng)前瞻性、多中心研究旨在評(píng)估術(shù)后ctDNA分析是否能鑒別出高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者、評(píng)估輔助治療療效，并評(píng)估其是否比影像學(xué)能更早地發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。

本隊(duì)列納入265例Ⅰ~Ⅲ期CRC患者，是迄今為止評(píng)估ctDNA檢測(cè)有效性的最大研究隊(duì)列。所有患者均行手術(shù)切除術(shù)，其中62.6%(166/265)患者接受了輔助化療(ACT)。在不同時(shí)間點(diǎn)采集患者的血漿樣本(1503例)，中位隨訪(fǎng)28.4個(gè)月時(shí)，對(duì)腫瘤樣本和配對(duì)的胚系DNA進(jìn)行全外顯子測(cè)序，并分析體細(xì)胞單核苷酸變異(SNV)。

對(duì)218例患者輔助治療前的ctDNA進(jìn)行分析，其中9.17%(20/218)患者為MRD陽(yáng)性，最終75%(15/20)患者復(fù)發(fā)，剩余25%(5/20)MRD陽(yáng)性患者接受了輔助治療且未復(fù)發(fā)。相比之下，僅13.6%(27/198)MRD陰性患者復(fù)發(fā)(HR=11，95%CI 5.7~20，P<0.001)?？v向數(shù)據(jù)分析顯示，ctDNA陽(yáng)性與術(shù)后治療(202例)明顯相關(guān)(HR=36，95%CI 16~81，P<0.001)。

研究者分析了155例患者術(shù)后的CEA和ctDNA。與CEA(HR=1.2，95%CI 0.46~3.1，P=0.73)相比，ctDNA陽(yáng)性狀態(tài)與無(wú)復(fù)發(fā)生存期(RFS)顯著相關(guān)(HR=7.1，95%CI 3.4~15，P<0.001)。血液ctDNA對(duì)比影像學(xué)檢測(cè)MRD提前了8個(gè)月。

該研究顯示，與CEA相比，術(shù)后ctDNA陽(yáng)性與RFS顯著降低相關(guān)。研究還表明，有效的治療可治愈部分MRD陽(yáng)性患者?？v向數(shù)據(jù)分析顯示，ctDNA分析可預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，是預(yù)測(cè)治療應(yīng)答更可靠的生物標(biāo)志物。