會(huì)上報(bào)告的NRG-GI002研究是一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究，旨在評(píng)估全程新輔助治療(TNT)用于局部晚期直腸癌的療效和安全性。研究納入Ⅱ/Ⅲ期局部晚期直腸癌(LARC)患者，具有以下一種或多種特征：遠(yuǎn)端位置(cT3~4 距肛門邊緣≤5cm，任意N);瘤體大小(任何cT4或直腸系膜筋膜3 mm內(nèi)的腫瘤);轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高(cN2);或者不適合接受保留括約肌手術(shù)。

入組患者隨機(jī)分配接受新輔助FOLFOX(4個(gè)月)序貫放化療(卡培他濱同步50.4Gy聯(lián)合或不聯(lián)合帕博利珠單抗200 mg q7×6周期)，最后一劑放療后的8~12周進(jìn)行手術(shù)。主要終點(diǎn)為新輔助直腸癌(NAR)評(píng)分的改善。次要終點(diǎn)包括OS、DFS、毒性、病理完全緩解(pCR)、治療完成度、手術(shù)切緣陰性等。

2018年8月至2019年5月，185例患者被隨機(jī)分配到對(duì)照組(95例)或帕博利珠單抗組(90例)?；€特征均衡可比。其中，137例患者可進(jìn)行NAR評(píng)估(對(duì)照組、帕博利珠單抗分別為68例、69例)。對(duì)照組和帕博利珠單抗組的中位NAR評(píng)分分別為14.08和11.53(P=0.26)，兩組的pCR分別為29.4%和31.9%(P=0.75)，臨床完全緩解(cCR)分別為13.6% 和13.9%(P=0.95)。

研究提示，帕博利珠單抗聯(lián)合放化療新輔助治療安全性良好，無預(yù)期之外毒性發(fā)生，但未能改善患者NAR評(píng)分。次要終點(diǎn)(包括PFS和OS)尚未達(dá)到。