美國加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院Hecht等報告的一項隨機Ⅲ期研究(SEQUOIA)顯示，聚乙二醇化IL-10(Pegilodecakin)添加到亞葉酸、氟尿嘧啶和奧沙利鉑(FOLFOX)并不能改善吉西他濱難治的晚期胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的療效。安全性結(jié)果與之前Pegilodecakin和化療的觀察結(jié)果一致，毒性可控且耐受。探索性藥效動力學(xué)結(jié)果與IL-10R通路的免疫刺激信號一致。(J Clin Oncol. 2021年2月8日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.02232)

SEQUOIA是一項隨機、全球Ⅲ期研究，將FOLFOX與Pegilodecakin +FOLFOX在吉西他濱難治的一線治療進(jìn)展PDAC中二線治療療效進(jìn)行了比較。患者被按照1︰1的比例隨機分配接受Pegilodecakin + FOLFOX或FOLFOX，并根據(jù)既往的吉西他濱和區(qū)域進(jìn)行分層。

符合條件的患者既往只接受過一種含吉西他濱的治療。主要終點為總生存期(OS)。次要終點包括無進(jìn)展生存期(PFS)、實體瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST) 1.1版評估的療效和安全性。探索性分析包括與免疫活性相關(guān)的生物標(biāo)志物。

2017年3月1日至2019年9月9日，567例患者被隨機分配至Pegilodecakin + FOLFOX組(283例)或FOLFOX組(284例)。大多數(shù)(94.7%)患者既往接受過吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療。Pegilodecakin + FOLFOX組與FOLFOX組的OS相似(中位OS：5.8個月 vs. 6.3個月;HR=1.045，95%CI 0.863 ~1.265)。而且PFS(中位PFS：2.1個月 vs. 2.1個月;HR=0.981，95%CI 0.808~1.190)和客觀緩解率(4.6% vs. 5.6%)在治療組間也相似。

Pegilodecakin + FOLFOX組與FOLFOX組最常見(≥35%)的治療中出現(xiàn)的不良事件是血小板減少(55% vs. 20%)、貧血(40% vs. 16%)、疲勞(61% vs. 45%)、中性粒細(xì)胞減少(39% vs. 28%)、腹痛(37% vs. 29%)、惡心(45% vs. 41%)、神經(jīng)病變(37% vs. 38%)和食欲下降(35% vs. 31%)。探索性分析顯示，總IL-18、干擾素(IFN)-γ和顆粒酶B水平增高，轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β隨著Pegilodecakin的加入而下降。 (編譯 豐有慧)