德國(guó)約翰內(nèi)斯·古騰堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Sahin 等報(bào)告一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)研究顯示，在表達(dá)CLDN18.2的晚期胃/胃食管結(jié)合部(G/GEJ)和食管腺癌(EC)患者中，與單純表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱(EOX)相比，在一線EOX中加入Zolbetuximab可以提供更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。Zolbetuximab+EOX通常是耐受的，不良事件(AE)也是可控的?；谠诳?cè)巳褐杏^察到的臨床效益，以及在中度到強(qiáng)度CLDN18.2表達(dá)見于≥ 70% 的腫瘤細(xì)胞時(shí)觀察到的臨床效益，正在Ⅲ期研究中評(píng)估Zolbetuximab 800 mg/m2或600 mg/m2。[Ann Oncol. 2021,18;S0923-7534(21)00122-8. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.005.]

CLDN18.2包含在正常胃黏膜上皮緊密結(jié)合部，直至惡性轉(zhuǎn)化時(shí)，CLDN18.2表位才會(huì)暴露。Zolbetuximab是一種嵌合單克隆抗體，通過免疫效應(yīng)機(jī)制介導(dǎo)CLDN18.2陽(yáng)性細(xì)胞的特異性殺傷。

FAST研究納入了≥18歲、CLDN18.2表達(dá)在≥40%腫瘤細(xì)胞中中度到強(qiáng)度表達(dá)的進(jìn)展期G/GEJ和EC患者?；颊呙?周接受一線表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱(EOX，第1組，84例)或Zolbetuximab +EOX(負(fù)荷劑量800 mg/m2，然后600 mg/m2，q21;第2組，77例)。第3組入組后開始加入(探索性)(Zolbetuximab+EOX，1000 mg/m2 q21，85例)。主要終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)是OS。

結(jié)果在總?cè)巳褐?，與EOX單獨(dú)治療(第1組)相比，Zolbetuximab+EOX治療組(第2組)的PFS(HR=0.44，95%CI 0.29~0.67，P<0.0005)和OS(HR=0.55，95% CI 0.39~0.77，P<0.0005)均顯著改善。這種顯著的PFS獲益在≥70%的腫瘤細(xì)胞中CLDN18.2中度至強(qiáng)度表達(dá)的患者中保留(HR=0.38，95%CI 0.23~0.62，P<0.0005)。

研究還發(fā)現(xiàn)，與第1組相比，第3組患者的PFS顯著改善(HR=0.58，95%CI 0.39~0.85，P=0.0114)，但在CLDN18.2高表達(dá)的患者中沒有改善;在兩組人群中均未觀察到OS的顯著改善。大多數(shù)與Zolbetuximab +EOX相關(guān)的不良事件(惡心、嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、貧血)為1~2級(jí)?！?級(jí)AE總體上沒有顯著增加(Zolbetuximab +EOX vs.單獨(dú)EOX)。 (編譯 豐有慧)