3月10日，Tivozanib獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性或難治性晚期腎細(xì)胞癌(RCC)成人患者的治療。此次獲批主要基于Ⅲ期TIVO-3研究結(jié)果。(自FDA)

腎細(xì)胞癌是泌尿系統(tǒng)中惡性度較高的腫瘤，也是最常見(jiàn)的難治性惡性腫瘤之一，占腎惡性腫瘤的80%~90%。分子靶向藥物的出現(xiàn)使腎細(xì)胞癌的治療變得更加具有針對(duì)性，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)是轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌治療的有效靶點(diǎn)，VEGFR抑制劑在這類(lèi)患者中具有較好抗腫瘤活性。

Tivozanib是一種強(qiáng)效、高選擇性、口服VEGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。此次獲批主要基于Ⅲ期TIVO-3研究。這是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究，納入350例至少經(jīng)兩線治療失敗的高度難治性轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，按1∶1比例隨機(jī)分配接受Tivozanib或索拉非尼治療。

既往結(jié)果顯示，與索拉非尼相比，Tivozanib可明顯改善復(fù)發(fā)性或難治性腎細(xì)胞癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。Tivozanib組和索拉非尼組的中位PFS分別為5.6個(gè)月和3.9個(gè)月(HR=0.73，P=0.016)。

更新數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪38個(gè)月時(shí)，Tivozanib組和索拉非尼組的中位OS分別為16.4個(gè)月和19.2個(gè)月。亞組分析顯示，既往接受免疫制檢查點(diǎn)抑制劑(HR=0.55)和VEGF抑制劑(HR=0.57)的患者從Tivozanib治療中獲益最大。Tivozanib組和索拉非尼組分別有18%和8%患者達(dá)到部分緩解，客觀緩解率(ORR)分別為34%和24%。

Tivozanib的耐受性良好，Tivozanib組和索拉非尼組最常見(jiàn)的3級(jí)或4級(jí)不良事件為高血壓(21% vs. 14%)。Tivozanib組最常見(jiàn)的任何級(jí)別不良事件包括高血壓(38%)、腹瀉(33%)、疲勞(29%)和食欲下降(27%)。

研究者指出，Tivozanib的獲批為腎細(xì)胞癌患者二線及以上治療提供了新的治療選擇。隨著腎細(xì)胞癌治療的進(jìn)步，患者的生存時(shí)間也在延長(zhǎng)。在復(fù)發(fā)性或難治性患者中，需要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的、耐受良好的新的治療方案。

TIVO-3研究是在腎細(xì)胞癌二線及以上治療中顯示出陽(yáng)性結(jié)果的首項(xiàng)Ⅲ期研究，也是在既往接受一線標(biāo)準(zhǔn)免疫治療方案后進(jìn)展的預(yù)設(shè)人群中進(jìn)行的首項(xiàng)Ⅲ期研究。此次獲批，使Tivozanib成為強(qiáng)有力的治療方案，期望Tivozanib能在腎細(xì)胞癌的治療中發(fā)揮有臨床意義的作用。 (編譯 胡靜)