兩項(xiàng)隨機(jī)研究顯示，相對(duì)常規(guī)化療治療高危復(fù)發(fā)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)患兒，聯(lián)合Blinatumomab有明確獲益，可改善預(yù)后，并有良好的不良反應(yīng)。因Blinatumomab組優(yōu)越的療效，兩項(xiàng)研究均達(dá)到既定標(biāo)準(zhǔn)而被提前終止。 [JAMA. 2021; 325(9): 843-854. DOI:1 0.1001/jama.2021.0987; JAMA. 2021; 325(9): 833-842. DOI:10.1001/jama.2021.0669]

意大利羅馬大學(xué)Locatelli等報(bào)告的研究中，108例高危復(fù)發(fā)性B-ALL患兒(平均5歲)接受了1個(gè)周期的再誘導(dǎo)化療和2個(gè)周期的鞏固化療。絕大多數(shù)(97%)為M1期骨髓(原始細(xì)胞<5%)?；颊弑浑S機(jī)分予Blinatumomab(15 μg/m2 ，d1~28)或第3個(gè)周期的鞏固化療，若完全緩解，則進(jìn)行同種異體造血干細(xì)胞移植(HSCT)。兩組各54例患者。

結(jié)果顯示，中位隨訪22個(gè)月，聯(lián)合Blinatumomab組的事件(復(fù)發(fā)、死亡、第二惡性腫瘤，或未能實(shí)現(xiàn)完全緩解)的發(fā)生率顯著低于鞏固化療組，分別為31%和57%(P<0.001)，兩組2年無(wú)事件生存率估計(jì)分別為66%和27%(HR=0.33，95%CI 0.18~0.61)，分別死亡8例(15%)和16例(30%;HR=0.43，95%CI 0.18~1.01)，無(wú)最小殘留病灶的緩解率分別為90%和54%，接受HSCT者分別為89%和70%。

嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為24.1%和43.1%，≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為57%和82%。在所有亞組中，添加Blinatumomab均有顯著獲益，尤以從確診至復(fù)發(fā)間期<18個(gè)月的患者獲益更顯著(HR=0.21，95%CI 0.07~0.59)。未見致命性不良事件。

約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Brown等的研究入組208例高危和中危的、首次復(fù)發(fā)的B-ALL兒童、青少年和青年(平均9歲)患者，均予為期4周的再誘導(dǎo)化療，然后給予2個(gè)周期的Blinatumomab(105例)或2個(gè)周期的多藥化療(103例)，之后盡可能給予HSCT治療。

結(jié)果顯示，Blinatumomab組和化療組的2年無(wú)病生存率分別為54%和39%(HR=0.70，95%CI 0.47~1.03)，總生存率分別為71%和58%，最小殘留疾病陰性率分別為75%和32%，不良事件、嚴(yán)重不良事件和移植率也傾向支持使用Blinatumomab(70% vs. 43%)。

研究者均表示，使用Blinatumomab絕對(duì)是能夠改變治療慣例的選擇。Blinatumomab比化療更有效低毒，現(xiàn)在應(yīng)考慮將Blinatumomab視為此類患者人群的治療標(biāo)準(zhǔn)。

紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心的評(píng)論者認(rèn)為，這兩項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)明確了Blinatumomab在高危首次復(fù)發(fā)B細(xì)胞白血病兒科患者中的益處，兩項(xiàng)研究均有總生存獲益，不受隨機(jī)化時(shí)機(jī)及既往化療類型的影響，Blinatumomab的毒性均明顯低于化療;其次，兩項(xiàng)研究中Blinatumomab組的MRD陰性率均高于單純化療組，該關(guān)鍵終點(diǎn)影響移植后的生存結(jié)局;再次，選擇Blinatumomab鞏固治療者接受HSCT治療的比例更高。

(編譯 劉麗華)