美國(guó)Dana–Farber癌癥研究所Munshi等報(bào)告，多線治療失敗的難治性或復(fù)發(fā)性骨髓瘤，Idecabtagene vicleucel(ide-cel，又名bb2121)治療大多數(shù)患者有效，且最小殘留疾病(MRD)陰性率可達(dá)26%。雖然幾乎所有患者均發(fā)生了3~4級(jí)不良事件，但最常見(jiàn)的仍為血液系統(tǒng)不良事件和細(xì)胞因子釋放綜合征。(N Engl J Med. 2021; 384: 705-716. DOI: 10.1056/NEJMoa2024850)

Idecabtagene vicleucel是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原的嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法，治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤有臨床活性且有預(yù)期的CAR T細(xì)胞毒性作用。

為了明確該藥在復(fù)發(fā)和難治性骨髓瘤患者中的療效和安全性，該項(xiàng)Ⅱ期研究納入至少三線治療(包括蛋白酶體抑制劑，免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體)失敗的患者，給予ide-cel 150×106~450×106 CAR陽(yáng)性T細(xì)胞。主要終點(diǎn)為總緩解(部分緩解或更好的療效)。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)為完全緩解或更好的療效。

結(jié)果顯示，納入140例患者，其中128例接受了ide-cel治療。中位隨訪13.3個(gè)月，94例(73%)有效，其中42例(33%)為完全緩解或更好的緩解。33例MRD為陰性(<10-5)，分別占全體患者的26%和完全緩解或更好緩解患者的79%。

中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.8個(gè)月(95%CI 5.6~11.6個(gè)月)。常見(jiàn)的不良事件為中性粒細(xì)胞減少(91%)、貧血(70%)和血小板減少(63%)。

細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生率為84%，≥3級(jí)事件為5%。神經(jīng)毒性發(fā)生率為18%，其中3級(jí)為3%，未見(jiàn)3級(jí)以上的神經(jīng)毒性。細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分析證實(shí)，輸注6個(gè)月后，49例患者中有29例(59%)存在CAR陽(yáng)性T細(xì)胞，12個(gè)月后11例患者中有4例(36%)存在CAR陽(yáng)性T細(xì)胞。

(編譯 陳永勝)