美國(guó)國(guó)家心肺血液研究所Ahn等報(bào)告，一線治療攜帶TP53異常的慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)患者，依魯替尼療效持久且有令人印象深刻的4年無進(jìn)展生存(PFS)率和總生存(OS)率。中位隨訪4年(<1~8年)，4年P(guān)FS為79%，4年OS率為88%。隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，未見新的安全性信號(hào);依魯替尼治療第一年后，有臨床意義的≥3級(jí)不良反應(yīng)(AE)發(fā)生率也隨之下降。(第25屆國(guó)際血液學(xué)惡性腫瘤大會(huì)年會(huì). 摘要號(hào)9)

TP53突變通常是CLL患者的重要預(yù)后因素，其與疾病進(jìn)展和OS結(jié)局有關(guān)。為了評(píng)估依魯替尼一線治療對(duì)TP53突變型CLL患者的長(zhǎng)期療效和安全性，該項(xiàng)匯總分析自四項(xiàng)Ⅱ期和Ⅲ期研究(Ⅱ期研究PCYC-1122e，NCT01500733;Ⅲ期研究RESONATE-2，NCT01722487;Ⅲ期研究iLLUMINATE，NCT02264574;Ⅲ期研究ECOG1912，NCT02048813)入組數(shù)據(jù)，評(píng)估了PFS、OS、客觀緩解率(ORR)、完全緩解(CR)率和安全性。

所有患者的中位年齡為65歲(33~87歲)，其中69%為男性;53%的患為Rai分期Ⅲ~Ⅳ期疾病，38%為大腫塊疾病。乳酸脫氫酶中位值為233 U/L(52~2568 U/L)，69%的患者患有未突變的IGHV疾病。91%的患者攜帶TP53突變，53%的患者為del(17p)。

16例del(17p)患者同時(shí)具有可使用的TP53測(cè)序數(shù)據(jù)，其中11例為del(17p)共存TP53突變。所有患者的中位隨訪時(shí)間為50個(gè)月(0.1~95.9個(gè)月)。51%的患者接受了依魯替尼單藥治療，其余患者則聯(lián)用了抗CD20抗體。依魯替尼治療的中位持續(xù)時(shí)間為46個(gè)月(0.1~95.5個(gè)月)，停藥原因包括疾病進(jìn)展(20%)、研究結(jié)束(11%)、不良事件(10%)、患者退出(7%)、死亡(3%)和研究者決定(2%)。

在分析時(shí)，46%的患者仍在接受依魯替尼治療。3例因疾病進(jìn)展而停藥的患者同時(shí)攜帶del(17p)和TP53突變。4例僅有TP53突變，11例僅有del(17p)而尚無TP53突變數(shù)據(jù)。中位PFS未達(dá)到(95%CI 67個(gè)月~NE)。在47例攜帶del(17p)或TP53突變的患者中，中位PFS未達(dá)到(95%CI 60個(gè)月~NE)。在同時(shí)攜帶del(17p)和TP53突變的患者中，中位PFS為42.8個(gè)月(95%CI 7~NE)。大多數(shù)患者(83%)對(duì)治療有反應(yīng)，ORR和CR率分別為94%和39%。

18例(20%)患有繼發(fā)性惡性腫瘤，最常見的是非黑色素瘤皮膚癌(12例，13.5%)，其次是黑色素瘤(2例)、前列腺癌(2例)、漿細(xì)胞骨髓瘤(1例)、未知/非特指型腫瘤(4例)。依魯替尼治療失敗后最常見的后續(xù)治療為基于Venetoclax的治療(9例)、PI3K抑制劑(2例)、Acalabrutinib(1例)和化學(xué)免疫治療(5例)。

63例有Richter轉(zhuǎn)化(RT)數(shù)據(jù)，并且報(bào)告了2例轉(zhuǎn)化，至轉(zhuǎn)化時(shí)間分別為0.4個(gè)月和15.2個(gè)月。導(dǎo)致依魯替尼停藥的不良事件包括心房纖顫(2例)、貧血、咯血、血小板計(jì)數(shù)減少、肺炎、皮疹、膿毒癥休克和死亡(各1例)。不良事件所致停用依魯替尼后中位隨訪10個(gè)月，2例死于不良事件，1例有疾病進(jìn)展(至進(jìn)展時(shí)間為3年)。 (編譯 趙小磊)