美國賓州大學(xué)附屬醫(yī)院Garfall等一項正在進行的Ⅰ期研究顯示，Teclistamab(又稱JNJ-64007957)對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤有令人鼓舞的臨床活性和可耐受的安全性。在推薦的Ⅱ期劑量(RP2D)下，Teclistamab的客觀緩解率(ORR)為73%，非常好的局部緩解率(VGPR)或更好的緩解為55%。完全緩解(CR)率或更好的緩解為23%。RP2D的耐受性良好，Teclistamab皮下給藥劑量為1500 μg/kg，未確定最大耐受劑量(MTD);所有細胞因子釋放綜合征(CRS)均為1~2級，且常見于逐步給藥和首次全劑量給藥時。(2021年第二屆歐洲骨髓瘤網(wǎng)絡(luò)工作會. 摘要號B11)

Teclistamab是一種人源化的BCMA×CD3雙特異性IgG-4抗體，可將CD3陽性T細胞重新定向至表達BCMA的細胞。這項研究包括靜脈給藥隊列(84例)和皮下給藥隊列(65例)。各隊列的給藥方案都包括1周前1~3個逐步增量方案，繼以第1~3周全劑量方案。

研究人員選擇1500 μg/kg為RP2D。入組條件：具有可測量的骨髓瘤，復(fù)發(fā)/難治性或現(xiàn)有治療不耐受;血紅蛋白水平≥8 g/dL;血小板計數(shù)≥75×109/L;白細胞計數(shù)≥1.0×109/L;未接受過針對BCMA的治療。

總?cè)巳褐形荒挲g為63歲(24~84歲)，≥70歲者占22%;男性占54%，骨髓漿細胞≥60%者占25%，≥1個髓外漿細胞瘤者占12%，確診后中位7年;細胞遺傳學(xué)高危者占32%，曾移植者占85%;既往治療中位6線(2~14線)，接受過3種療法者占96%?？ǚ亲裘?、泊馬度胺和抗CD38抗體難治者分別占66%、77%和93%，末線難治者占91%。

更新數(shù)據(jù)顯示，RP2D上至首次確認緩解的中位時間為1個月(0.3~3個月)，其中分別有70%和75%的三重難治和五重難治患者獲得緩解。ORR為69%，VGPR或更好的緩解為59%，其中CR或更好的緩解為26%。

靜脈給藥隊列(27例)和皮下給藥隊列(41例)的ORR分別為67%和71%。在皮下給藥隊列中，給藥劑量80 μg/kg加240 μg/kg(13例)者、720 μg/kg(15例)者、1500 μg/kg(22例)者的ORR分別為46%、60%和73%，其中VGPR或更好的緩解為55%。

在接受RP2D的應(yīng)答者中(16例)，中位隨訪時間為3.9個月，無進展生存率為94%。在皮下給藥隊列中(35例)，91%的患者正在接受持續(xù)治療，中位隨訪時間為6.5個月。中位隨訪6.5個月，靜脈給藥隊列和皮下給藥隊列仍有47例繼續(xù)接受活性藥物治療，共5例可評估患者仍為最小殘留疾病(MRD)陰性。

在總體人群和RP2D人群中，安全性特征均相似。在RP2D隊列中，血液學(xué)不良事件為中性粒細胞減少癥(全部級別占52%，≥3級占33%)、貧血(39% vs. 21%)、血小板減少癥(33% vs. 22%)和白細胞減少癥(33% vs. 18%);非血液學(xué)不良事件為CRS(64%)、發(fā)熱(18%)、腹瀉(12%)、惡心(18%)、疲勞(24%)、頭痛(12%)和咳嗽(3%)。

所有劑量共有2例劑量限制性毒性(1例4級譫妄，1例4級血小板減少)，但RP2D中未見。感染率52%，其中RP2D隊列為27%。神經(jīng)毒性7例(5%)，其中RP2D隊列1例(3%)。CRS發(fā)生率為55%，發(fā)作的中位時間為2天(1~5天)，中位持續(xù)時間為2天(1~8天)，但未導(dǎo)致治療中斷。 (編譯 趙小磊)