復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院臧榮余教授牽頭的SOC-1研究在《柳葉刀·腫瘤》雜志上全文發(fā)表，該研究此前曾在2020年ASCO大會(huì)上進(jìn)行了口頭報(bào)告，與德國(guó)Ⅲ期DESKTOP研究互相印證，SOC-1研究再次證實(shí)，二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)可為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者帶來(lái)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)獲益。[Lancet Oncol. 2021, S1470-2045(21)00006-1.]

約80%晚期卵巢癌患者一線化療和靶向維持治療后會(huì)復(fù)發(fā)。二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)臨床應(yīng)用廣泛，但其是否可用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌仍有爭(zhēng)議。近年研究顯示，二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)可改善預(yù)后，延長(zhǎng)患者生存。但由于卵巢癌復(fù)發(fā)時(shí)常發(fā)生盆、腹腔內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移，通過(guò)手術(shù)將癌灶全部清除對(duì)手術(shù)醫(yī)生提出了極高要求，完全二次手術(shù)(R0)很難做到;而未達(dá)到完全切除(R1/R2)的手術(shù)對(duì)卵巢癌的治療不利，這也是多數(shù)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者不能從手術(shù)獲益的主要原因。需要有效的評(píng)分系統(tǒng)篩選適合手術(shù)的患者。

目前國(guó)際上已有的較為系統(tǒng)和成熟的評(píng)分系統(tǒng)有兩個(gè)，其一為德國(guó)婦科腫瘤臨床研究協(xié)作組(AGO)提出的AGO評(píng)分系統(tǒng)(Ⅱ期DESKTOP研究中得到驗(yàn)證);其二即為復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院臧榮余教授團(tuán)隊(duì)提出的復(fù)發(fā)性卵巢癌iMODEL (國(guó)際合作擬合模型)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分系統(tǒng)。

越來(lái)越多的證據(jù)顯示，18氟-氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT可預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性卵巢癌完全切除的敏感性和特異性。臧榮余教授團(tuán)隊(duì)將iMODEL評(píng)分與PET-CT成像結(jié)合，建立了新型評(píng)分系統(tǒng)和患者選擇標(biāo)準(zhǔn)，以篩選能從二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)中獲益的合適患者。

目前，有三項(xiàng)關(guān)于二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的隨機(jī)對(duì)照研究：AGO DESKTOP(德國(guó))、GOG-0213(美國(guó))、上海婦科腫瘤協(xié)作組(SGOG)SOC-1(中國(guó))對(duì)二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是否可成為復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行了探討。

SOC-1研究于2011年正式開(kāi)展，旨在確認(rèn)對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌進(jìn)行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的療效與安全性。該研究中，臧榮余教授團(tuán)隊(duì)公布了SOC-1研究的PFS結(jié)果和預(yù)設(shè)的OS中期分析結(jié)果，并首次分析了累積無(wú)治療生存時(shí)間(TFSa)。

SOC-1是一項(xiàng)在中國(guó)4個(gè)中心開(kāi)展的開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照、Ⅲ期臨床研究。入組18歲及以上的鉑敏感復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者，一線含鉑治療結(jié)束后無(wú)鉑間期至少6個(gè)月，根據(jù) iMODEL評(píng)分結(jié)合 PET-CT 檢查結(jié)果預(yù)測(cè)為復(fù)發(fā)病灶可完全切除。

iMODEL評(píng)分由6個(gè)變量(FIGO 分期、初次手術(shù)后殘留病灶、無(wú)鉑間期、ECOG PS評(píng)分、復(fù)發(fā)時(shí)血清CA125水平、腹水)得分相加，總體上iMODEL評(píng)分≤4.7分提示完全切除的可能性更高。

符合條件的患者按1∶1比例隨機(jī)分配接受二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)序貫化療(靜脈注射紫杉醇175 mg/m2或多西他賽75 mg/m2，6個(gè)周期，每3周一次)(手術(shù)組)聯(lián)合卡鉑(5 mg/ml/min)或僅化療(無(wú)手術(shù)組)。共同主要終點(diǎn)為PFS和OS，次要終點(diǎn)為TFSa。

2012年7月19日至2019年6月3日期間，研究共納入357例患者，并隨機(jī)分配到手術(shù)組(n=182例)和無(wú)手術(shù)組(n=175例)，兩組最終分別納入172例和158例患者。

2019年12月17日數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定時(shí)，無(wú)手術(shù)組中有130例患者復(fù)發(fā)。手術(shù)組和無(wú)手術(shù)組的中位隨訪時(shí)間分別為36個(gè)月和33.9個(gè)月，兩組的中位PFS分別為17.4個(gè)月和11.9個(gè)月(HR=0.58，P<0.0001)，兩組的2年P(guān)FS率分別為38%和22%。

手術(shù)組和無(wú)手術(shù)組的中位OS分別為58.1個(gè)月和53.9個(gè)月(HR=0.82)，OS結(jié)果尚不成熟，仍需進(jìn)一步隨訪。兩組中位至首次后續(xù)抗腫瘤治療時(shí)間分別為18.1個(gè)月和13.6個(gè)月(HR=0.59)，兩組中位至第二次后續(xù)抗腫瘤治療時(shí)間分別為33.5個(gè)月和28.1個(gè)月(HR=0.69)。手術(shù)組和無(wú)手術(shù)組的中位TFSa分別為46.8個(gè)月和42.4個(gè)月。

手術(shù)組的完全切除率為77%(132/177)。iMODEL評(píng)分大于4.7的患者被分配至接受手術(shù)，完全切除率為61%;相比之下，iMODEL評(píng)分小于4.7的154例患者被分配接受手術(shù)，完全切除率為79%。

手術(shù)組中，30天時(shí)，有9例(5%)患者發(fā)生3級(jí)或以上手術(shù)并發(fā)癥。化療期間最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少(手術(shù)組 17% vs.無(wú)手術(shù)組 12% )、白細(xì)胞減少(9% vs. 6%)和貧血(6% vs. 6%)。

結(jié)果顯示，與單獨(dú)化療相比，二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)序貫化療與鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者PFS延長(zhǎng)相關(guān)，患者應(yīng)積極在特定醫(yī)學(xué)中心咨詢是否可接受二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。與Ⅲ期DESKTOP研究最終分析類似(PFS：HR=0.66)，SOC-1研究顯示，二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+化療可延長(zhǎng)患者PFS達(dá)5.6個(gè)月(HR=0.58)。

至首次和第二次后續(xù)抗腫瘤治療時(shí)間是PFS和OS之間的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+化療的至首次和第二次后續(xù)抗腫瘤治療均長(zhǎng)于單獨(dú)化療組。

該研究結(jié)果創(chuàng)新了復(fù)發(fā)卵巢癌的診療模式，為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)提供了更高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，未來(lái)有望改變復(fù)發(fā)卵巢癌臨床實(shí)踐。

(編譯 趙娜)