復旦大學附屬中山醫(yī)院臧榮余教授牽頭的SOC-1研究在《柳葉刀·腫瘤》雜志上全文發(fā)表，該研究此前曾在2020年ASCO大會上進行了口頭報告，與德國Ⅲ期DESKTOP研究互相印證，SOC-1研究再次證實，二次腫瘤細胞減滅術可為鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者帶來無進展生存期(PFS)獲益。[Lancet Oncol. 2021, S1470-2045(21)00006-1.]

約80%晚期卵巢癌患者一線化療和靶向維持治療后會復發(fā)。二次腫瘤細胞減滅術臨床應用廣泛，但其是否可用于鉑敏感復發(fā)性卵巢癌仍有爭議。近年研究顯示，二次腫瘤細胞減滅術可改善預后，延長患者生存。但由于卵巢癌復發(fā)時常發(fā)生盆、腹腔內廣泛轉移，通過手術將癌灶全部清除對手術醫(yī)生提出了極高要求，完全二次手術(R0)很難做到;而未達到完全切除(R1/R2)的手術對卵巢癌的治療不利，這也是多數(shù)復發(fā)性卵巢癌患者不能從手術獲益的主要原因。需要有效的評分系統(tǒng)篩選適合手術的患者。

目前國際上已有的較為系統(tǒng)和成熟的評分系統(tǒng)有兩個，其一為德國婦科腫瘤臨床研究協(xié)作組(AGO)提出的AGO評分系統(tǒng)(Ⅱ期DESKTOP研究中得到驗證);其二即為復旦大學附屬中山醫(yī)院臧榮余教授團隊提出的復發(fā)性卵巢癌iMODEL (國際合作擬合模型)風險評分系統(tǒng)。

越來越多的證據(jù)顯示，18氟-氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT可預測復發(fā)性卵巢癌完全切除的敏感性和特異性。臧榮余教授團隊將iMODEL評分與PET-CT成像結合，建立了新型評分系統(tǒng)和患者選擇標準，以篩選能從二次腫瘤細胞減滅術中獲益的合適患者。

目前，有三項關于二次腫瘤細胞減滅術的隨機對照研究：AGO DESKTOP(德國)、GOG-0213(美國)、上海婦科腫瘤協(xié)作組(SGOG)SOC-1(中國)對二次腫瘤細胞減滅術是否可成為復發(fā)性卵巢癌患者的標準治療進行了探討。

SOC-1研究于2011年正式開展，旨在確認對復發(fā)性卵巢癌進行二次腫瘤細胞減滅術的療效與安全性。該研究中，臧榮余教授團隊公布了SOC-1研究的PFS結果和預設的OS中期分析結果，并首次分析了累積無治療生存時間(TFSa)。

SOC-1是一項在中國4個中心開展的開放標簽、隨機對照、Ⅲ期臨床研究。入組18歲及以上的鉑敏感復發(fā)性上皮性卵巢癌患者，一線含鉑治療結束后無鉑間期至少6個月，根據(jù) iMODEL評分結合 PET-CT 檢查結果預測為復發(fā)病灶可完全切除。

iMODEL評分由6個變量(FIGO 分期、初次手術后殘留病灶、無鉑間期、ECOG PS評分、復發(fā)時血清CA125水平、腹水)得分相加，總體上iMODEL評分≤4.7分提示完全切除的可能性更高。

符合條件的患者按1∶1比例隨機分配接受二次腫瘤細胞減滅術序貫化療(靜脈注射紫杉醇175 mg/m2或多西他賽75 mg/m2，6個周期，每3周一次)(手術組)聯(lián)合卡鉑(5 mg/ml/min)或僅化療(無手術組)。共同主要終點為PFS和OS，次要終點為TFSa。

2012年7月19日至2019年6月3日期間，研究共納入357例患者，并隨機分配到手術組(n=182例)和無手術組(n=175例)，兩組最終分別納入172例和158例患者。

2019年12月17日數(shù)據(jù)庫鎖定時，無手術組中有130例患者復發(fā)。手術組和無手術組的中位隨訪時間分別為36個月和33.9個月，兩組的中位PFS分別為17.4個月和11.9個月(HR=0.58，P<0.0001)，兩組的2年PFS率分別為38%和22%。

手術組和無手術組的中位OS分別為58.1個月和53.9個月(HR=0.82)，OS結果尚不成熟，仍需進一步隨訪。兩組中位至首次后續(xù)抗腫瘤治療時間分別為18.1個月和13.6個月(HR=0.59)，兩組中位至第二次后續(xù)抗腫瘤治療時間分別為33.5個月和28.1個月(HR=0.69)。手術組和無手術組的中位TFSa分別為46.8個月和42.4個月。

手術組的完全切除率為77%(132/177)。iMODEL評分大于4.7的患者被分配至接受手術，完全切除率為61%;相比之下，iMODEL評分小于4.7的154例患者被分配接受手術，完全切除率為79%。

手術組中，30天時，有9例(5%)患者發(fā)生3級或以上手術并發(fā)癥?；熎陂g最常見的3~4級不良事件是中性粒細胞減少(手術組 17% vs.無手術組 12% )、白細胞減少(9% vs. 6%)和貧血(6% vs. 6%)。

結果顯示，與單獨化療相比，二次腫瘤細胞減滅術序貫化療與鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者PFS延長相關，患者應積極在特定醫(yī)學中心咨詢是否可接受二次腫瘤細胞減滅術。與Ⅲ期DESKTOP研究最終分析類似(PFS：HR=0.66)，SOC-1研究顯示，二次腫瘤細胞減滅術+化療可延長患者PFS達5.6個月(HR=0.58)。

至首次和第二次后續(xù)抗腫瘤治療時間是PFS和OS之間的關鍵節(jié)點，二次腫瘤細胞減滅術+化療的至首次和第二次后續(xù)抗腫瘤治療均長于單獨化療組。

該研究結果創(chuàng)新了復發(fā)卵巢癌的診療模式，為鉑敏感復發(fā)性卵巢癌二次腫瘤細胞減滅術提供了更高級別循證醫(yī)學證據(jù)，未來有望改變復發(fā)卵巢癌臨床實踐。

(編譯 趙娜)