美國Dana-Farber癌癥研究所Liu等報(bào)告，在子宮漿液性癌(USC)患者中，Adavosertib單藥治療提供了令人鼓舞和持久的抗腫瘤活性，或需進(jìn)一步探討該藥在這類腫瘤中的活性生物標(biāo)志物。(J Clin Oncol. 2021年3月11日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.03167)

USC是子宮內(nèi)膜癌的一種獨(dú)特的組織學(xué)亞型，其分子特征表明，頻繁的細(xì)胞周期失調(diào)與高水平的癌基因驅(qū)動(dòng)的復(fù)制壓力相輔相成。Adavosertib是WEE1激酶的一種強(qiáng)效和選擇性口服抑制劑，WEE1激酶是G2/M和S期細(xì)胞周期檢查點(diǎn)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。由于細(xì)胞周期調(diào)控受損，高復(fù)制壓力的細(xì)胞可能易受WEE1抑制，因此開展了這項(xiàng)研究，以評(píng)估Adavosertib單藥治療復(fù)發(fā)性USC患者的活性。

這是一項(xiàng)單臂、兩階段的Ⅱ期研究，其共同的主要終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR)和6個(gè)月的無進(jìn)展生存(PFS6)率。復(fù)發(fā)性USC的婦女每天口服一次Adavosertib單藥治療，d1~5、d8~12, 21天為一個(gè)周期，起始劑量為300 mg，直至疾病進(jìn)展。

在34例可評(píng)估患者中，Adavosertib單藥治療觀察到10例總緩解(1例確認(rèn)完全緩解，8例確認(rèn)部分緩解和1例未確定的部分緩解)，ORR為29.4%。16例患者在6個(gè)月時(shí)無進(jìn)展，PFS6率為47.1%。中位PFS為6.1個(gè)月，中位緩解時(shí)間為9.0個(gè)月。

常見的與治療相關(guān)的不良事件(AE)包括腹瀉(76.5%)、疲勞(64.7%)、惡心(61.8%)和血液學(xué)AE。在探索性生物標(biāo)志物分析中，未觀察到臨床活性與特定分子改變之間明確相關(guān)。

(編譯 黃梅)