西班牙研究者Poveda等報(bào)告的一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(SOLO2/ENGOT-Ov21)的最終分析顯示，與安慰劑相比，對于鉑敏感、復(fù)發(fā)性卵巢癌且攜帶BRCA1/2突變的患者，奧拉帕利可延長12.9個(gè)月的中位總生存期。盡管沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但這些發(fā)現(xiàn)仍有臨床意義，并支持在此類患者中使用奧拉帕利進(jìn)行維持治療。(Lancet Oncol. 2021年3月18日在線版)

作為SOLO2/ENGOT-Ov21試驗(yàn)的一部分已證明，與安慰劑相比，多(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑奧拉帕利可延長對鉑敏感且有BRCA1或BRCA2(BRCA1/2)突變的復(fù)發(fā)性高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期。該最終分析的目的是研究奧拉帕利對總生存期的影響。

該項(xiàng)雙盲，隨機(jī)，安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)在16個(gè)國家/地區(qū)的123個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行。符合條件的患者為：18歲或以上;基線時(shí)的ECOG PS為0~1;組織學(xué)上已確認(rèn)、復(fù)發(fā)的、高級別漿液性或高級別子宮內(nèi)膜樣卵巢癌，包括原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌;并曾接受過兩次或以上的含鉑治療。

患者被按照2︰1的比例隨機(jī)分配接受奧拉帕利片劑(一次150 mg，每天兩次)或相應(yīng)的安慰劑片劑。通過對先前化療的反應(yīng)和無鉑間隔時(shí)間的長短進(jìn)行分層。之前已經(jīng)報(bào)道了主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期?？偵嫫谑顷P(guān)鍵的次要終點(diǎn)，在所有隨機(jī)分配的患者中進(jìn)行分析。在接受至少一種治療劑量的所有患者中評估安全性，該試驗(yàn)(NCT01874353)不再招募患者。

2013年9月3日至2014年11月21日，共招募295例患者。患者被隨機(jī)分配接受奧拉帕利(196例)或安慰劑(99例)。隨機(jī)分配錯(cuò)誤的1例患者未接受奧拉帕利治療。奧拉帕利組的中位隨訪時(shí)間為65.7個(gè)月(IQR：63.6~69.3個(gè)月)，安慰劑組為64.5個(gè)月(IQR：63.4~68.7個(gè)月)。

未校正安慰劑組38%接受后續(xù)PARP抑制劑治療的患者時(shí)，奧拉帕利組的中位總生存期為51.7個(gè)月(95%CI 41.5~59.1個(gè)月)，安慰劑組為38.8個(gè)月(95%CI 31.4~48.6個(gè)月;HR=0.74，95%CI 0.54~1.00，P=0.054)。

最常見的3級或更嚴(yán)重的治療中出現(xiàn)的不良事件是貧血(奧拉帕利組195例患者中有41例發(fā)生，而安慰劑組99例患者中有2例)。195例接受奧拉帕利的患者中有50例(26%)，99例接受安慰劑的患者中有8例(8%)發(fā)生了嚴(yán)重的治療中出現(xiàn)的不良事件。在接受奧拉帕利的195例患者中，有8例(4%)出現(xiàn)了治療中出現(xiàn)的致命事件，其中6例被認(rèn)為與治療有關(guān)(3例骨髓增生異常綜合征和3例急性髓系白血病)。

(編譯 白毅)