法國(guó)研究者Guigay等報(bào)告，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)患者，TPEx方案對(duì)比EXTREME方案一線(xiàn)治療并未改善總生存期，但安全性更好，或?yàn)閭溥x的一線(xiàn)方案。(Lancet Oncol. 2021年3月5日在線(xiàn)版)

TPEx化療方案(多西他賽、鉑類(lèi)、西妥昔單抗)Ⅱ期臨床試驗(yàn)有令人鼓舞的結(jié)果，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HNSCC患者一線(xiàn)治療后的中位總生存期達(dá)14.0個(gè)月。

為了比較TPEx方案與標(biāo)準(zhǔn)方案EXTREME方案(鉑類(lèi)、氟尿嘧啶、西妥昔單抗)在這種情況下的療效和安全性，該項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)化Ⅱ期試驗(yàn)(GORTEC 2014-01 TPExtreme)在法國(guó)、西班牙和德國(guó)的68家中心入組相關(guān)患者，

等比分予TPEx方案(多西他賽75 mg/m2 d1，順鉑75 mg/m2 d1，西妥昔單抗d1、8、15;西妥昔單抗第1周期第1天劑量為400 mg/m2，其他周期劑量為250 mg/m2每周應(yīng)用)或EXTREME方案(氟尿嘧啶4000 mg/m2 d1~4，順鉑100 mg/m2 d1，西妥昔單抗d1、8、15;西妥昔單抗第1周期第1天劑量為400 mg/m2，其他周期劑量為250 mg/m2每周應(yīng)用)。TPEx方案4個(gè)周期中均聯(lián)用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，4個(gè)周期后疾病控制者接受西妥昔單抗500 mg/m2 q14維持治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。EXTREME方案不強(qiáng)制使用G-CSF，6個(gè)周期后疾病控制者接受西妥昔單抗250 mg/m2維持治療。

納入標(biāo)準(zhǔn)：18~70歲;組織學(xué)證實(shí)為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HNSCC;不適合接受治愈性治療;根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版，至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶;ECOG PS評(píng)分為0~1分。主要終點(diǎn)為意向治療人群的總生存期。

結(jié)果顯示，2014年10月10日至2017年11月29日，共招募541例患者，其中TPEx組和EXTREME組分別為271例和270，中位隨訪(fǎng)時(shí)間分別為34.4個(gè)月(IQR：26.6~44.8個(gè)月)和30.2個(gè)月(IQR：25.5~45.3個(gè)月)。TPEx組2例未被納入最終分析。

在數(shù)據(jù)截止時(shí)，TPEx組和EXTREME組分別有209例和218例患者死亡，中位總生存期分別為14.5個(gè)月(95%CI 12.5~15.7個(gè)月)和13.4個(gè)月(95%CI 12.2~15.4個(gè)月;HR=0.89，95%CI 0.74~1.08，P=0.23)。

≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為81%和93%(P<0.0001)，至少1例次嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為45%和54%;不良事件所致死亡分別為16例和21例，其中致命性感染各7例(包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥)，治療相關(guān)的死亡分別為8例和11例，最常見(jiàn)的為膿毒癥或膿毒癥性休克(各4例)。 (編譯 周文忠)