近年來，CDK4/6抑制劑正在成為冉冉升起的抗癌“新星”，迅速改變晚期乳腺癌的治療格局，禮來的阿貝西利片日前在國內正式商業(yè)化，繼哌柏西利后，國內再迎一款CDK4/6抑制劑。

CDK4/6即細胞周期蛋白依賴性激酶4和6，是人體細胞分裂增殖周期的關鍵條件蛋白，可觸發(fā)細胞周期從生長期向DNA復制期轉變。CDK4/6在很多惡性腫瘤尤其是激素受體(HR)陽性的乳腺癌中過度活躍，表現(xiàn)出顯著活性，促使癌細胞增殖擴散，而CDK4/6抑制劑則可將細胞周期阻滯于生長期，從而發(fā)揮抑制腫瘤細胞增殖的作用。

目前，全球共批準四款CDK4/6抑制劑，即輝瑞的Palbociclib(Ibrance，哌柏西利)、諾華的Ribociclib(Kisqali，瑞波西利)、禮來的Abemaciclib(Verzenio，阿貝西利)及G1 Therapeutics的Trilaciclib(Cosela)，2020年全球市場規(guī)模為69.92億美元。國內目前已獲批的CDK4/6抑制劑為哌柏西利和阿貝西利。

哌柏西利

哌柏西利于2015年2月在美國獲批上市，作為全球首個獲批上市的CDK4/6抑制劑，哌柏西利已成為HR+/HER2-乳腺癌患者一線療法，目前已獲全球90多個國家批準用于HR+/HER2-乳腺癌的一線、二線治療，占據了大部分CDK4/6抑制劑市場。

根據輝瑞的年度財報，哌柏西利2018年銷售額達41.18億美元，2019年達49.61億美元，2020年拿下53.92的營收業(yè)績，幾乎貢獻了輝瑞腫瘤營收一半的業(yè)績。不過基于2023專利到期的危險以及其他競爭對手的出現(xiàn)，其營收增幅從2019年的20%下滑到了9%，地位受到一定的動搖。目前輝瑞正在與印度公司Aurobindo Pharma和Dr Reddy's就哌柏西利進行專利侵權訴訟，并積極拓展哌柏西利新的適應證。

在國內，哌柏西利于2018年7月獲得NMPA批準上市，不過目前尚未進入醫(yī)保。今年1月，輝瑞宣布將對哌柏西利執(zhí)行新的價格，每瓶售價從29799元降至13667元，降價幅度達到54%。降價同時，輝瑞對此前的患者援助項目做出調整，逐步停止此前針對低保和低收入患者的慈善贈藥。

這是哌柏西利在國內上市后的首次降價，業(yè)內推測是為了即將迎來的新競爭對手——禮來的阿貝西利做好準備，畢竟此前中國市場中CDK4/6抑制劑只有哌柏西利一款。

生物類似藥方面，齊魯制藥的哌柏西利膠囊已在美國獲得臨時性批準，將于藥品專利期到期后正式在美國上市，其在國內已于2020年12月獲批上市，成為該品種國內首仿。此外，國內先聲藥業(yè)、奧賽康、豪森、科倫、正大天晴等十余家企業(yè)均有布局，其中先聲藥業(yè)已于今年3月報產。

瑞波西利

諾華的瑞波西利于2017年獲批，是繼哌柏西利之后FDA批準的第二款CDK4/6抑制劑，與芳香酶抑制劑聯(lián)合作為初始內分泌類治療方案，用于絕經后激素受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性(HR+/HER2-)的晚期或轉移性乳腺癌女性患者。根據諾華年度財報，瑞波西利2019年銷售額達4.8億美元，2020年達6.87億美元，增幅為45%。

阿貝西利

阿貝西利(Abemaciclib)是全球第3款上市的CDK4/6抑制劑，于2017年9月在美國獲批，主要用于ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌，自上市后其銷售額逐年攀升，2019年達到5.8億美元，2020年達到9.13億美元，增長57%，成為禮來業(yè)績增長的主要驅動藥物之一，并且，基于阿貝西利的增長勢頭，各家CDK4/6抑制劑的市場份額也將重新劃分。

在國內，阿貝西利于2019年11月報產，2020年12月獲NMPA批準上市，本月正式面市。

Trilaciclib

G1 Therapeutics開發(fā)的Trilaciclib于今年2月獲FDA批準，用于預防擴散期小細胞肺癌成人患者因鉑類/依托泊苷方案或拓撲替康方案化學治療導致的骨髓抑制，同時也是全球唯一一款可降低化療誘導的骨髓抑制發(fā)生率的骨髓保護療法。

Trilaciclib作為首個短效的小分子CDK4/6抑制劑，G1 Therapeutics將其適應證從乳腺癌轉移到了骨髓保護，避開了與已上市的三款CDK4/6抑制劑的競爭。同時，2020年8月，G1 Therapeutics與國內先聲藥業(yè)簽署一項金額高達1.7億美元的獨家許可協(xié)議，授權先聲藥業(yè)在大中華地區(qū)進行Trilaciclib所有適應證的開發(fā)和商業(yè)化權益。

此外，2020年6月，G1 Therapeutics還與嘉和生物達成了4600萬美元的獨家許可協(xié)議，授權后者在亞太地區(qū)(日本除外)進行其另一款CDK4/6抑制劑Lerociclib的開發(fā)和商業(yè)化，而Lerociclib的主打適應證正是乳腺癌和肺癌。

CDK 4/6作為明星靶點，不少企業(yè)都在布局開發(fā)，截至2020年2月，全球在研進入臨床的CDK4/6抑制劑共有21款，其中有11款屬于中國1類新藥，恒瑞進度最快，已經開展臨床Ⅲ期試驗，另有10款研發(fā)進度所差無幾，均處于臨床Ⅰ期研發(fā)階段。 (來源 醫(yī)谷)