近日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的沈琳教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、Ⅱ期臨床試驗(yàn)隊(duì)列1分析結(jié)果，該試驗(yàn)探討了卡瑞利珠單抗聯(lián)合CAPOX，序貫卡瑞利珠單抗+阿帕替尼作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的一線聯(lián)合方案的療效和安全性。(Clin Cancer Res. 2021年3月25日在線版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4691)

卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(CAPOX)是不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法之一。在一項(xiàng)Ⅰ期研究中，PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗顯示出對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌的抗腫瘤活性。既往研究發(fā)現(xiàn)，PD-1抑制劑+VEGFR2抑制劑可協(xié)同改變腫瘤微環(huán)境，這一聯(lián)合治療方案已引起廣泛關(guān)注。

該研究涉及兩個(gè)平行隊(duì)列，入組既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者，按1∶1比例隨機(jī)分配至隊(duì)列1或隊(duì)列2。隊(duì)列1患者接受卡瑞利珠單抗(200 mg)+CAPOX(卡培他濱，1000 mg/m2;奧沙利鉑，130 mg/m2)，持續(xù)治療4~6個(gè)周期，無(wú)疾病進(jìn)展的患者接受卡瑞利珠單抗(200 mg)+阿帕替尼(375 mg)治療。隊(duì)列2患者接受卡瑞利珠單抗(200 mg)+阿帕替尼(500 mg)治療。主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR)，次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、疾病控制率(DCR)和安全性。

此次公布的是隊(duì)列1分析結(jié)果。隊(duì)列1中，所有48例患者納入療效和安全性分析人群。研究期間，卡瑞利珠單抗的中位治療持續(xù)時(shí)間為21.4周。奧沙利鉑和卡培他濱的中位治療持續(xù)時(shí)間分別為14.6周和17.0周。在序貫治療階段，卡瑞利珠單抗和阿帕替尼的中位治療持續(xù)時(shí)間分別為8.9周和12.1周。研究治療結(jié)束后，31例(64.6%)患者至少接受了一次后續(xù)抗腫瘤治療。

48例患者中，1例(2.1%)完全緩解(CR)，27例(56.3%)部分緩解(PR)，17例(35.4%)疾病穩(wěn)定(SD)，ORR為58.3%(28/48例)。43例患者(89.6%)較基線時(shí)靶病灶縮小。中位DoR為5.7個(gè)月)。

研究期間，達(dá)到CR/PR的患者中有22例(78.6%)患者在接受了卡瑞利珠單抗+CAPOX治療后，再次接受卡瑞利珠單抗+阿帕替尼治療。在這些患者中，DoR時(shí)間較長(zhǎng)，中位值為7.2個(gè)月。

截至數(shù)據(jù)截止日，中位PFS為6.8個(gè)月,中位OS為14.9個(gè)月。28例(58.3%)患者可見(jiàn)腫瘤PD-L1表達(dá)，其中15例PD-L1 CPS>1，13例PD-L1 CPS≤1。PD-L1 CPS>1組的ORR為53.3%，PD-L1 CPS≤1組為61.5%。PD-L1 CPS>1和PD-L1 CPS≤1的患者中位PFS分別為7.1個(gè)月和5.7個(gè)月。PD-L1 CPS>1組的中位OS為15.7個(gè)月，PD-L1 CPS≤1組的中位OS為14.9個(gè)月。

安全性方面，最常見(jiàn)的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件是血小板計(jì)數(shù)減少(20.8%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(18.8%)和高血壓(14.6%)。1例(2.1%)患者因肝功能異常和間質(zhì)性肺病而發(fā)生治療相關(guān)死亡。

研究者認(rèn)為，對(duì)于局部晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌患者，卡瑞利珠單抗聯(lián)合CAPOX，序貫卡瑞利珠單抗+阿帕替尼作為一線治療方案顯示良好的抗腫瘤活性和可控制的安全性。這一治療方案值得在Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估。 (編譯 趙曦晴)