美國希望之城綜合癌癥中心Chao等報告的一項研究表明，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)狀態(tài)可能是晚期胃食管交界處(G/GEJ)癌癥患者中帕博利珠單抗治療的生物標志物，而與既往接受幾線治療無關(guān)。(JAMA Oncol. 2021年4月1日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.0275)

免疫治療與既往接受過腫瘤治療的MSI-H患者的預后改善相關(guān)。該研究的目的是評估不管既往接受過幾線治療，MSI-H晚期G/GEJ癌癥患者接受帕博利珠單抗治療與化療的抗腫瘤活性。

本次事后分析的數(shù)據(jù)來自Ⅱ期KEYNOTE-059(三線或更多線治療，16個國家/地區(qū)的52個中心)單臂試驗、Ⅲ期KEYNOTE-061(二線治療，30個國家/地區(qū)的148個中心)和KEYNOTE-062(一線治療，29個國家/地區(qū)的200個中心)的晚期G/GEJ癌癥患者。

KEYNOTE-059試驗自2015年3月2日至2016年3月26日入組患者;KEYNOTE-061試驗自2015年6月4日至2016年7月26日;KEYNOTE-062試驗自2015年9月18日至2017年5月26日入組患者，數(shù)據(jù)截止日期分別為2018年8月8日、2017年10月26日和2019年3月26日。

KEYNOTE-059試驗中的帕博利珠單抗單藥治療，KEYNOTE-061中的患者接受帕博利珠單抗單藥治療或化療(紫杉醇)，KEYNOTE-062中患者接受帕博利珠單抗單藥治療、帕博利珠單抗聯(lián)合化療(順鉑和氟尿嘧啶或卡培他濱)或單獨化療。

在數(shù)據(jù)截止時，KEYNOTE-059的174例患者中有7例(4.0%)，KEYNOTE-061的514例患者中有27例(5.3%)，KEYNOTE-062的682例患者中有50例(7.3%)患有MSI-H腫瘤。在患有MSI-H腫瘤的患者中，KEYNOTE-059、KEYNOTE-061和KEYNOTE-062中的帕博利珠單抗或KEYNOTE-062中的帕博利珠單抗加化療未達到中位總生存期(NR)。

接受帕博利珠單抗患者的中位無進展生存期(PFS)在KEYNOTE-059中為NR(95%CI 1.1個月~NR);在KEYNOTE-061中為17.8個月(95%CI 2.7個月~NR)，而接受化療患者的為3.5個月(95%CI 2.0~9.8個月)。

在KEYNOTE-062中，帕博利珠單抗的中位PFS為11.2個月(95%CI 1.5個月~NR)，帕博利珠單抗聯(lián)合化療的中位PFS為NR(95%CI 3.6個月~NR)，進行化療的中位PFS為6.6個月(95%CI 4.4~8.3個月)。在KEYNOTE-059中，帕博利珠單抗的客觀緩解率(ORR)為57.1%，在KEYNOTE-061中為46.7%(化療為16.7%)。KEYNOTE-062中帕博利珠單抗的ORR為57.1%，帕博利珠單抗聯(lián)合化療的ORR為64.7%，化療的ORR為36.8%。 (編譯 譚敏)