英國曼徹斯特大學(xué)Lamarca等報(bào)告，在積極的癥狀控制(ASC)中添加FOLFOX可以提高順鉑和吉西他濱治療進(jìn)展后的晚期膽管癌患者的中位總生存期，6個(gè)月和12個(gè)月的總生存率均有有臨床意義的改善。據(jù)悉，該試驗(yàn)是第一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)研究，可提供可靠、高質(zhì)量的證據(jù)，允許與患者討論二線FOLFOX對晚期膽管癌的潛在益處和風(fēng)險(xiǎn)。基于這些發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OLFOX應(yīng)該成為晚期膽管癌二線治療的標(biāo)準(zhǔn)化療，并成為進(jìn)一步臨床試驗(yàn)的參考方案。(Lancet Oncol. 2021年3月30日在線版)

晚期膽管癌預(yù)后較差。順鉑和吉西他濱是標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案，但沒有可靠的證據(jù)可用于二線化療。該研究的目的是確定二線FOLFOX(亞葉酸，氟尿嘧啶和奧沙利鉑)治療晚期膽管癌是否會(huì)獲益。

ABC-06臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)Ⅲ期、開放標(biāo)簽、隨機(jī)試驗(yàn)，在英國的20個(gè)具有膽管癌治療專業(yè)中心進(jìn)行，入組經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌(包括膽管癌和膽囊癌或壺腹癌)的成年患者(≥18歲)，一線順鉑和吉西他濱化療后影像學(xué)疾病進(jìn)展，并且ECOG PS為0~1分，按照1︰1的比例隨機(jī)分配為ASC聯(lián)合FOLFOX或單純ASC。每2周靜脈注射FOLFOX化療，最多12個(gè)周期(奧沙利鉑85 mg/m2，L-亞葉酸175 mg，或亞葉酸350 mg，氟尿嘧啶400 mg/m2團(tuán)注，氟尿嘧啶2400 mg/m2，46小時(shí)連續(xù)靜脈輸注)。鉑敏感性，血清白蛋白濃度和分期被作為分層因素進(jìn)行隨機(jī)化。

主要終點(diǎn)是總生存期，在意向性治療人群中評估。還對意向治療人群的安全性進(jìn)行了評估。研究已完成，并報(bào)告了最終結(jié)果。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站和EudraCT上注冊，編號分別為NCT01926236和2013-001812-30。

2014年3月27日至2018年1月4日，共有162例患者被隨機(jī)分為ASC聯(lián)合FOLFOX(81例)或單獨(dú)使用ASC(81例)。中位隨訪時(shí)間為21.7個(gè)月。ASC聯(lián)合FOLFOX組的總生存期顯著長于單獨(dú)的ASC組，ASC聯(lián)合FOLFOX組的中位總生存期為6.2個(gè)月，而ASC單獨(dú)治療組的為5.3個(gè)月(aHR=0.69，95%CI 0.50~0.97，P=0.031)。單獨(dú)ASC組的總生存率在6個(gè)月時(shí)為35.5%，在12個(gè)月時(shí)為11.4%，而ASC聯(lián)合FOLFOX組在6個(gè)月時(shí)為50.6%，在12個(gè)月時(shí)為25.9%。

單獨(dú)ASC組的81例患者中有42例(52%)，ASC聯(lián)合FOLFOX組的81例患者中有56例(69%)發(fā)生了3~5級不良事件，其中包括3例與化療相關(guān)的死亡(每組1例歸因于感染，急性腎損傷和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥)。最常報(bào)告的3~5級與FOLFOX相關(guān)的不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(10例)，疲勞或嗜睡(9例)和感染(8例)。 (編譯 譚敏)