4月1日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了Ⅲ期CheckMate577研究結(jié)果，該研究有望改寫臨床實(shí)踐，納武利尤單抗用于食管癌或胃食管交界處腺癌輔助治療可使無(wú)病生存期翻倍，食管癌免疫輔助治療或有望成新標(biāo)準(zhǔn)。(N Engl J Med. 2021,384:1269-1271. )

對(duì)于新輔助放化療和手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的食管癌或胃食管交界處腺癌患者，目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案。CheckMate577研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、全球性Ⅲ期臨床研究，旨在評(píng)估納武利尤單抗用于食管癌或胃食管交界處腺癌輔助治療的療效。

總?cè)巳?DFS 結(jié)果

研究納入既往接受新輔助放化療的R0切除Ⅱ/Ⅲ期且有病理殘留的患者，按2∶1隨機(jī)分配接受納武利尤單抗(240 mg，q14，16周)序貫納武利尤單抗(480 mg，q28)，或安慰劑治療。輔助治療至多持續(xù)1年，主要終點(diǎn)為無(wú)病生存期(DFS)。

結(jié)果顯示，中位隨訪24.4個(gè)月時(shí)，分別有532例、262例患者接受了納武利尤單抗、安慰劑治療，中位DFS分別為22.4個(gè)月和11個(gè)月(HR=0.69，P<0.001)。

在預(yù)設(shè)亞組中均觀察到納武利尤單抗組的獲益。與腺癌(HR=0.75)相比，食管鱗癌獲益更多(HR=0.61);淋巴結(jié)陰性(HR=0.74)和淋巴結(jié)陽(yáng)性(HR=0.67)患者均獲益;新輔助治療后不同病理分期的患者均獲益(ypT0：HR=0.35, ypT1或ypT2：HR=0.60;ypT3或ypT4：HR=0.84) ;HER2陽(yáng)性(HR=0.78)和HER2陰性患者(HR=0.69)均獲益;PD-L1陰性(HR=0.73)和PD-L1陽(yáng)性(HR=0.75)的患者均獲益;與胃食管交界處腺癌患者(HR=0.87)相比，食管癌患者(HR=00.61)獲益更明顯。

未觀察到新的不良事件，僅9%的患者因治療相關(guān)不良事件而停用納武利尤單抗。重要的是，1年納武利尤單抗新輔助治療對(duì)患者報(bào)告生活質(zhì)量無(wú)不良影響。

同期刊載的美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心David H. Ilson教授的述評(píng)中指出， CheckMate577是食管癌領(lǐng)域改變臨床實(shí)踐的一項(xiàng)臨床研究，OS數(shù)據(jù)目前尚不成熟，但中位DFS翻倍很可能會(huì)轉(zhuǎn)化為OS獲益。該研究是近年來(lái)食管癌輔助治療領(lǐng)域的首個(gè)真正進(jìn)展，有望成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)。但大多數(shù)患者未從納武利尤單抗輔助治療中獲益，應(yīng)對(duì)生物標(biāo)志物進(jìn)行探索，包括術(shù)后持續(xù)循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)，以期更好地識(shí)別高危及潛在可接受免疫輔助治療的患者。

放化療、手術(shù)后使用納武利尤單抗輔助治療取得陽(yáng)性結(jié)果，放化療但不手術(shù)患者使用免疫治療是否改善結(jié)局仍在探索中(KEYNOTE-975)，圍手術(shù)期化療但不放療患者接受免疫治療是否有獲益也在探索中(KEYNOTE-585)。對(duì)于接受了化療、放療和手術(shù)的食管癌患者來(lái)說，再度提高生存率已被期待良久，CheckMate 577研究結(jié)果有望為這類患者提供新的治療參考。 (編譯 馮如)