日前，再鼎醫(yī)藥宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已(NMPA)批準擎樂(瑞派替尼)的上市申請，用于已接受過包括伊馬替尼在內(nèi)的3種及以上激酶抑制劑治療的晚期胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)成人患者。

瑞派替尼將成為在中國大陸首個獲批上市的GIST四線治療藥物，填補了我國在這一疾病治療領域的空白，為廣大晚期GIST患者帶來更多選擇和希望。

GIST主要由酪氨酸激酶受體(KIT)和血小板衍生生長因子受體(PDGFRα)突變所致，KIT激酶突變占約80%，PDGFRα激酶占約6%。臨床上，GIST通常起病隱匿，患者在確診時往往已處于晚期，5年生存率為48%~90%。

目前，手術(shù)切除是早期治療GIST的重要手段，但仍有近50%的腫瘤完整切除患者的術(shù)后出現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移。對于不可切除、轉(zhuǎn)移或復發(fā)的晚期GIST患者，臨床以分子靶向治療為主，常用藥物包括伊馬替尼、舒尼替尼以及瑞戈非尼，分別作為一線、二線和三線治療。

北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授指出，隨著對GIST的深入研究，靶向藥物的廣泛應用為患者帶來了更好的生存獲益。但GIST是一種復雜的疾病，部分患者在接受一、二、三線靶向藥物治療后，仍會繼發(fā)新的基因突變，導致對原來藥物產(chǎn)生耐藥。由于缺乏有效的后線藥物，患者在治療上存在著巨大的未被滿足的需求。而瑞派替尼的獲批上市，無疑為國內(nèi)GIST患者提供了新的治療方案，將進一步助力患者改善預后、提高生活質(zhì)量。

與既往的一、二、三線藥物不同，瑞派替尼是一種KIT/PDGFRα激酶開關調(diào)控抑制劑，針對GIST的突變特征，直接靶向開關口袋，通過阻斷活化環(huán)與開關口袋的相互作用，可強效抑制廣泛的KIT和PDGFRA激酶不同突變形式，包括繼發(fā)性耐藥突變和難治性原發(fā)突變，具有廣譜、精準的抑制作用，能夠為晚期GIST患者創(chuàng)造更多價值。

多項研究顯示，瑞派替尼在延長無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)方面具有顯著的臨床獲益。與安慰劑相比，瑞派替尼的中位PFS為6.3個月，降低了85%的疾病進展或死亡風險;中位OS也明顯延長，從6.6月延長至15.1個月，且安全性和耐受性良好，成為了GIST靶向治療領域的重要突破。

2020年CTOS會議上，一項針對INVICTUS 研究所做的基因組分析顯示，接受≥4線治療的晚期GIST患者具有高度異質(zhì)性的繼發(fā)突變，而瑞派替尼對于所有的原發(fā)突變和繼發(fā)突變亞組均有獲益，印證了該藥對KIT和PDGFRA突變的廣譜抑制作用。

美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)最新版《軟組織肉瘤臨床實踐指南》及我國首版《中國臨床腫瘤學會(CSCO)GIST指南》中，均將瑞派替尼推薦為伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼三個線次治療失敗后唯一的GIST四線治療藥物。

沈琳教授表示，長期以來，很多GIST患者在接受三線治療后出現(xiàn)疾病進展，就面臨無藥可醫(yī)的局面，亟需創(chuàng)新藥物紓解其生存困境。作為GIST領域首個獲批的四線治療藥物，瑞派替尼在國內(nèi)的獲批上市，為患者帶來一項至關重要的創(chuàng)新療法，有望成為新的標準治療方案，助力更多國內(nèi)GIST患者從中受益。

(編撰 郁新)