法國索邦大學Andre等報告，在既往未經治療的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)的轉移性結直腸癌患者中，與化療相比，帕博利珠單抗單藥治療導致與健康相關的生活質量(HRQOL)的臨床意義改善。這些數據以及先前報道的臨床獲益，均支持帕博利珠單抗作為該人群的一線治療選擇。(Lancet Oncol. 2021年4月1日在線版)

在KEYNOTE-177研究中，與化療相比，帕博利珠單抗單藥一線治療MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌患者，無進展生存方面具有統(tǒng)計學上顯著且臨床上有意義的改善。為了進一步支持KEYNOTE-177研究的療效和安全性結果，在此報告了HRQOL分析的結果。

KEYNOTE-177是一項開放標簽、隨機、Ⅲ期臨床試驗，在23個國家/地區(qū)的192個癌癥中心進行，研究對象為≥18歲、MSI-H/dMMR、轉移性結直腸癌患者，EGOC PS為0或1分，并且既往未針對轉移性疾病接受過全身治療。

符合條件的患者被按照1︰1的比例隨機分配，每3周靜脈內接受200 mg 帕博利珠單抗或研究者選擇的化療藥物(mFOLFOX6：亞葉酸，氟尿嘧啶和奧沙利鉑;或FOLFIRI：亞葉酸，氟尿嘧啶和伊立替康，每2周靜脈注射一次，聯(lián)合或不聯(lián)合靜脈注射貝伐珠單抗或西妥昔單抗)。

主要終點為無進展生存期(先前報道)和總生存期(數據將在最終分析時報告)。HRQOL結果被評估為預定的探索性終點。分析人群包括至少接受一劑研究治療并完成至少一項HRQOL評估的所有隨機分配的患者。

HRQOL結果是根據歐洲癌癥研究和治療生活質量調查問卷核心30(EORTC QLQ-C30)和EORTC生活質量問卷-結直腸癌29(EORTC QLQ-CR29)量表和項目評分以及EQ-5D-3L視覺模擬評分和健康實用得分評估的從基線到預定的第18周的平均變化。

在EORTC QLQ-C30量表和項目評分中，基線到預定的第18周評分有所改善，穩(wěn)定或惡化的患者比例;以及EORTC QLQ-C30全球健康狀況/生活質量(GHS/QOL)，身體功能，社交功能和疲勞評分以及EORTC QLQ-CR29尿失禁評分惡化的時間。EORTC QLQ-C30評分中微小且具有臨床意義的平均差異閾值為5~8分。這項研究已在網站上注冊，編號為NCT02563002，正在進行中;入組已關閉。

2016年2月11日至2018年2月19日，共有307例患者入組并隨機接受帕博利珠單抗(153例)或化療(154例)。HRQOL分析人群包括294例患者(152例接受帕博利珠單抗，142例接受化療)。截至2020年2月19日，從隨機化到數據截止的平均時間為32.4個月(IQR：27.7~37.8個月)。

從基線到預定的第18周的最小二乘均數(LSM)變化顯示，與化療相比，帕博利珠單抗在EORTC QLQ-C30 GHS/QOL評分中有臨床意義的改善(組間LSM差異8.96，95%CI 4.24~13.69;雙側檢驗，P=0.0002)。

與化療相比，GHS/QOL中帕博利珠單抗組的中位至惡化時間更長(HR=0.61，95%CI 0.38~0.98;單側檢驗，P=0.019)，身體功能正常(HR=0.50，95%CI 0.32~0.81;單側檢驗，P=0.0016)，社交功能(HR=0.53，95%CI 0.32~0.87;單側檢驗，P=0.0050)和疲勞得分(HR=0.48，95%CI 0.33~0.69;單側檢驗，P<0.0001)。

(編譯 譚敏)