近日，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)帕尼單抗聯(lián)合 FOLFOX 方案作為一線治療，用于 KRAS 野生型 ( 第 2 外顯子 ) 的轉(zhuǎn)移 性結(jié)腸癌 (mCRC) 患者。與此同時(shí)， Therascreen 也獲批作為帕尼單抗伴隨 診斷試劑，用于 KRAS 的檢測(cè)。(自 FDA 網(wǎng)站)

由于帕尼單抗之前只獲批單藥用 于含氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康 等藥物治療失敗后的 mCRC 患者，故 此次帕尼單抗已由之前的單藥加速批 準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆鷾?zhǔn)。

FDA 基于 PRIME 以及 ASPECCT 兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究結(jié)果批準(zhǔn)了帕尼單 抗這一新的適應(yīng)證。

PRIME 試驗(yàn)證實(shí) KRAS 基因(第 2 外顯子)野生型的患者，接受帕尼 單抗聯(lián)合 FOLFOX 治療后獲益增加， PFS 顯著優(yōu)于單用化療組 (9.6 vs. 8.0 個(gè)月 ,P=0.02)，總生存期較化療組顯 著提高 4.4 個(gè)月 (23.8 vs. 19.4 個(gè)月 )。

ASPECCT 試驗(yàn)也達(dá)到其研究終 點(diǎn)，單藥帕尼單抗用于化療無效的 KRAS 野生型 mCRC 患者，在延長(zhǎng)患 者總生存期方面不劣于西妥昔單抗。 孟菲斯西方的診所的醫(yī)療主任， 醫(yī)學(xué)博士 Lee S. Schwartzberg 指出帕 尼單抗是首個(gè)獲批與 FOLFOX 方案 聯(lián)用一線治療 mCRC 的生物制劑。 由于帕尼單抗聯(lián)合 FOLFOX 方案治 療 KRAS 野生型的 mCRC 患者生存 獲益顯著，此方案將會(huì)是治療該疾病 的一個(gè)新選擇。

(編譯 羅靜茹 審校 熊建萍)

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院熊建萍教授述評(píng)：

PRIME 研究的主要觀察終點(diǎn)是 PFS。的確，早 在該研究初步分析發(fā)現(xiàn)，帕尼單抗聯(lián)合 FOLFOX 方 案顯著地延長(zhǎng)了 KARS 野生型患者的 PFS。 然而，PRIME 研究的后續(xù)分析發(fā)現(xiàn)，除了檢測(cè) KRAS 基因的第 2 外顯子外，進(jìn)一步檢測(cè) KRAS 基 因的第 3 和 4 外顯子、NRAS 基因的第 2-4 外顯子 突變，會(huì)發(fā)現(xiàn) 17% 的患者帶有 KRAS 第 2 外顯子以 外的突變。

對(duì)于這部分人群，即 KRAS 基因的第 2 外顯子 野生，但存在 RAS 突變的結(jié)直腸癌患者使用帕尼單 抗聯(lián)合 FOLFOX 的生存反而不如 FOLFOX 組，OS 分別為17.1 個(gè)月和17.8 個(gè)月(P=0.01)。PFS 分別為7.3 個(gè)月和 8.0 個(gè)月(P=0.04)。

因此對(duì)于 RAS 突變或未知者，歐盟將 FOLFOX 聯(lián)合帕尼單抗或西妥昔單抗列為了禁忌證。而現(xiàn)在， 美國 FDA 將本國的產(chǎn)品帕尼單抗的適應(yīng)癥定義為 KRAS 野生型( 第2 外顯子) 的 mCRC 患者似有缺陷。