美國研究者 Kulik 等的一項小樣 本前瞻隨機試驗表明，肝癌患者在 肝移植前接受索拉非尼聯(lián)合釔-90 (Y90)放射性栓塞會發(fā)生更高的膽道 并發(fā)癥和更多的急性排斥反應。(J Hepatol.2014 年 4 月 1 日在線版) 對于肝癌患者而言，獲得肝移植 是使其獲得長期生存的最佳機會。然 而，有限的肝源和較長的等待時間促 使研究者尋求其他一些方法去抑制腫 瘤的進展，以期獲得移植機會。Y90 放射性栓塞治療能為肝癌患者在獲得 移植前起到一個橋接作用，使其肝移 植等待的時間可能超過 6 個月。Y90 放射性栓塞是一種肝臟介入術，主要 通過肝動脈注射微球在腫瘤局部起到 大劑量的放射作用。

研究者探討 Y90放射性栓塞加或 不加索拉非尼治療的安全性，包括臨 床耐受性，不良反應，肝移植前后的 并發(fā)癥。在前期研究中，研究者發(fā)表 的數(shù)據(jù)提示索拉非尼沒有增加 Y90 放 射性栓塞的抗腫瘤作用。

該研究入組了 20 例肝細胞癌患 者，中位年齡 59 歲，男性 13 例，女 性 7 例。這些都是接受肝臟移植的潛 在患者且 Child-Pugh 評分≤ B8，90% 存在門脈高壓?；颊弑浑S機分為 A、B 兩組，分別接受 Y90放射性栓塞(A 組， 10 例)或索拉非尼聯(lián)合 Y 90放射性栓 塞(B 組，10 例)治療。B 組患者在 接受 Y90放射性栓塞前 14 天給予索拉 非尼(800 mg/d，劑量可根據(jù)發(fā)生毒 性反應相應調(diào)整)。

兩組的常見生物不良反應為淋巴 細胞毒性 (55%) 及膽紅素升高 (45%)。 A 組的淋巴細胞毒性發(fā)生率比 B 組更 高。兩組的膽紅素升高率相近。A 組 中更多患者出現(xiàn)疲乏、腹痛及惡心。B 組患者均有與索拉非尼相關的不良反 應，多數(shù)為 1-2 級，其中 20% 患者出 現(xiàn) 3-4 級的不良反應，包括手足綜合 征?？诜骼悄岬幕颊呔枰獪p低 劑量，50% 的患者因不良反應(嚴重 的皮膚反應)中斷給藥。2 名患者因高 血壓及嚴重的胃腸道反應停藥后，當 癥狀恢復后也不愿再服藥。

最終 17 例患者患者接受了肝移 植，其中 9 例來自 A 組，8 例來自 B 組。 在 B 組中，3 例發(fā)生膽道吻合狹窄和 1 人膽道吻合口瘺伴狹窄;期間 A 組無 患者發(fā)生膽道并發(fā)癥。同樣，B 組中 的 3 例發(fā)生嚴重的排斥反應，而 A 組 中無一例發(fā)生(P=0.082)。

這是第一項關于肝移植前使用索 拉非尼的前瞻性研究。與其他研究報 道相似，索拉非尼聯(lián)合 Y90放射性栓 塞會導致更高的膽道并發(fā)癥發(fā)生率以 及更多的急性排斥反應。然而，研究 者也指出，由于該試驗為單中心小樣 本研究，很難明確索拉非尼聯(lián)合局部 治療的療效，以及是否能為準備肝移 植的患者起到橋接作用。因此，那些 肝臟移植不需等待的患者術前慎用索 拉非尼，深入的研究也非常必要。

(編譯公宇審校熊建萍)