在上海同濟大學醫(yī)學院轉(zhuǎn)化研 究中心和美國加州大學醫(yī)學院合作 完成的研究中，陸琰君教授等首次 發(fā) 現(xiàn)， 胰 腺 腺 鱗 癌(adenosquamous carcinoma，ASC)中普遍存在著 UPF1 基因突變。由于多數(shù)胰腺癌患者在確 診時已是晚期，且有效的治療手段有 限，這一發(fā)現(xiàn)將為胰腺癌的診斷方法 和治療策略提供全新的視角。(Nat Med 2014 年 5 月 25 日在線版) 在美國，胰腺癌是癌癥相關(guān)死因 的第四大原因 , 進展快，預(yù)后差。每 年約有 45220 例新增確診病例，超過 38400 人死于胰腺癌，且這兩項數(shù)字均 在增長。胰腺 ASC 發(fā)病罕見，但預(yù)后 比胰腺癌的其他常見類型更差。

美國加州大學醫(yī)學院 Wilkinson 教 授指出，胰腺 ASC 已被發(fā)現(xiàn)近一世紀， 但對這一侵襲性腫瘤的了解卻是進展甚 微。一直以來研究者致力于尋找這類腫 瘤的獨特的基因突變。該研究發(fā)現(xiàn)，胰 腺 ASC 中存在 UPF1 基因的體細胞或非 遺傳性突變，而 UPF1 基因參與了一條 高度保守的 RNA 降解途徑，該途徑被 稱為無義介導(dǎo)的 RNA 降解 (nonsense mediated RNA decay，NMD)。

這是第一個被發(fā)現(xiàn)的人類腫瘤 NMD 基因遺傳變異范例。NMD 具有 兩個主要的作用：第一，NMD 是細胞 可利用的的質(zhì)控機制，借此清除錯誤 的 mRNA;第二，它可降解一組特定 的正常 mRNAs，包括那些促進細胞生 長、遷移和存活的編碼蛋白質(zhì)。腫瘤 中 NMD 的喪失使得上述分子失去控 制，從而促進了腫瘤的生長和擴散。

(編譯 方紫凌 審校 熊建萍)