美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Motzer等報(bào)告，與舒尼替尼治療晚期腎細(xì)胞癌相比，Lenvatinib聯(lián)合帕博利珠單抗顯著改善無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期。(N Engl J Med. 2021; 384: 1289-1300. DOI: 10.1056/NEJMoa2035716)

Lenvatinib聯(lián)合帕博利珠單抗或依維莫司對晚期腎細(xì)胞癌有抗瘤活性。與舒尼替尼相比，這些方案的療效尚不清楚。該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)(CLEAR)入組未經(jīng)全身治療的晚期腎細(xì)胞癌患者，等比分予Lenvatinib(20 mg qd)聯(lián)合帕博利珠單抗(200 mg q21，355例)、Lenvatinib(18 mg qd)聯(lián)合依維莫司(5 mg qd，357例)或單用舒尼替尼(50 mg qd，用4周停2周方案;357例)。主要終點(diǎn)為PFS。

結(jié)果顯示，Lenvatinib聯(lián)合帕博利珠單抗組和舒尼替尼單藥組的中位PFS分別為23.9個(gè)月和9.2個(gè)月(HR=0.39，95%CI 0.32~0.49，P<0.001)，總生存期顯著延長(HR=0.66，95%CI 0.49~0.88，P=0.005);Lenvatinib聯(lián)合依維莫司組和舒尼替尼單藥組的中位PFS分別為14.7個(gè)月和9.2個(gè)月(HR=0.65，95%CI 0.53~0.80，P<0.001)，但總生存期未顯著延長(HR=1.15，95%CI 0.88~1.50，P=0.30)。

Lenvatinib聯(lián)合帕博利珠單抗組、Lenvatinib聯(lián)合依維莫司組和舒尼替尼單藥組≥3級不良事件發(fā)生率分別為82.4%、83.1%和71.8%，任一組發(fā)生率≥10%的≥3級不良事件包括高血壓、腹瀉和脂肪酶水平升高。

(編譯 梁占存)