近日，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)特瑞普利單抗注射液(商品名，拓益)用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。特瑞普利單抗是國內(nèi)首個(gè)獲批的晚期尿路上皮癌非選擇性人群適應(yīng)證的免疫治療藥物，用藥前無需PD-L1 IHC表達(dá)檢測。

尿路上皮癌(UC)是常見的一種膀胱癌，占所有膀胱癌病例的90%以上。作為中國十大常見癌種之一，尿路上皮癌易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)、治療手段有限，成為我國重要疾病負(fù)擔(dān)之一，并嚴(yán)重威脅患者的生存時(shí)間和生活質(zhì)量。此類疾病早期通常以手術(shù)治療為主，對于不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，其標(biāo)準(zhǔn)一線治療為以鉑類為基礎(chǔ)的化療，當(dāng)化療敏感性下降則會引起腫瘤復(fù)發(fā)。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授指出：“目前國內(nèi)外針對尿路上皮癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)后的患者，治療手段非常有限，內(nèi)科治療主要依賴化療作為唯一治療有效的手段，患者生存時(shí)間及生活質(zhì)量都有待極大的提高。”

目前，針對轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的尿路上皮癌患者治療手段有限，化療作為唯一的治療選擇。特瑞普利單抗是一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，擁有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制。此次新適應(yīng)證獲批基于由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授共同牽頭的POLARIS-03研究(NCT03113266)。

POLARIS-03研究為一項(xiàng)開放、多中心、Ⅱ期注冊臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗二線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性。研究于2017年5月至2019年9月，通過15家研究中心共納入151例晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。研究采用RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)，每8周進(jìn)行1次療效評價(jià)，主要終點(diǎn)為ORR，次要終點(diǎn)包括療效持續(xù)時(shí)間(DOR)、無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

研究結(jié)果顯示，在136例含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中，經(jīng)獨(dú)立中心影像(IRC)評估，整體人群的客觀緩解率(ORR)為27.2%，疾病控制率(DCR)為46.3%，中位總生存期(mOS)達(dá)14.6個(gè)月。中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)尚未成熟，達(dá)到客觀緩解的受試者中，12個(gè)月時(shí)仍持續(xù)緩解的比例為67.1%。

POLARIS-03是首個(gè)針對中國一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期尿路上皮癌非選擇人群開展的關(guān)鍵臨床研究。數(shù)據(jù)顯示，特瑞普利單抗在總體人群及各亞組中均顯示了明確的抗腫瘤活性及持續(xù)的有效性。整體人群ORR為27.2%，其中PD-L1陽性人群的ORR為42.2%， PD-L1陰性人群的ORR為18.8%。不論P(yáng)D-L1表達(dá)狀況如何，晚期尿路上皮癌患者均可獲益。特瑞普利單抗的安全性及耐受性與先前研究結(jié)果一致。

黃翼然教授表示，根據(jù)目前國外已發(fā)表的PD-1/PD-L1二線治療晚期尿路上皮癌的療效數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率普遍在20%左右，中位總生存期大多在10個(gè)月左右。而POLARIS-03研究顯示，總體人群中位總生存期達(dá)到14.6個(gè)月，延長了患者的生存獲益。相信免疫治療的崛起將改變近30年尿路上皮癌的治療現(xiàn)狀。

尿路上皮癌是全球范圍內(nèi)最常見的泌尿系統(tǒng)癌癥，嚴(yán)重威脅患者的生存時(shí)間和質(zhì)量。早期以手術(shù)治療為主，對于不能手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，以鉑類為基礎(chǔ)的化療是其標(biāo)準(zhǔn)的一線治療，隨著化療敏感性下降，會導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和疾病進(jìn)展，對于此類標(biāo)準(zhǔn)治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期尿路上皮癌患者，治療選擇有限。

特瑞普利單抗注射液作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。獲批的第一個(gè)適應(yīng)證為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。

2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。3月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)黑色素瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》推薦。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)證的療效和安全性，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其他國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

(編撰 胡靜)