美國洛杉磯兒童醫(yī)院和南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院Orgel等報(bào)告，兒童和青少年白血病患者開始化療時(shí)同步接受限制性飲食和運(yùn)動(dòng)方案，療效優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)。這種明顯改善的療效表明，有可能在不增加化療劑量或毒性的情況下提高療效，即通過飲食和鍛煉限制熱量攝入就可能增強(qiáng)化療效果并改善疾病反應(yīng)。(Blood Adv. 2021年4月1日在線版 DOI; 10.1182/bloodadvances.2020004018)

由于長期化療和久坐行為，體重增加是治療過程中常見的問題。肥胖小鼠研究提示，熱量、脂肪限制性飲食和運(yùn)動(dòng)或許可以幫助人類化療后改善結(jié)局。在開始接受B-ALL治療的兒童和青少年患者中，多達(dá)40%為超重或肥胖。肥胖者在化療結(jié)束后罹患持續(xù)存在的最小殘留疾病(MRD)的風(fēng)險(xiǎn)增高了兩倍以上，其被認(rèn)為是患者水平上預(yù)后不良的最強(qiáng)預(yù)測(cè)指標(biāo)。

該項(xiàng)代號(hào)為IDEAL的研究自洛杉磯兒童醫(yī)院和希望城市國家醫(yī)療中心入組40例高危B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)的年輕患者(平均年齡15歲，范圍10~21歲)。在開始化療后，研究者們根據(jù)患者的需要和喜好給予低碳水化合物、低脂肪和低糖飲食，以及適度的日常鍛煉方案，并在持續(xù)4周的誘導(dǎo)階段均采用該方案。

結(jié)果顯示，與基線相比，干預(yù)結(jié)束時(shí)未觀察到脂肪增量的中值顯著下降(P=0.13);但在基線時(shí)超重或肥胖的患者亞組中，脂肪增量確實(shí)有顯著下降(1.5% vs. 9.7%，P=0.02)。校正預(yù)后因素后，與近期在同一機(jī)構(gòu)接受相同誘導(dǎo)治療但未進(jìn)行干預(yù)的歷史對(duì)照相比，堅(jiān)持干預(yù)與MRD風(fēng)險(xiǎn)的降低相關(guān)(OR=0.30，P=0.02)。與歷史對(duì)照相比，該干預(yù)還與較低的可檢測(cè)MRD相關(guān)(OR=0.16，P=0.002)。

在整個(gè)化療過程中，多達(dá)82%的參與者達(dá)到了熱量攝入降低≥20%的目標(biāo)。干預(yù)患者的胰島素敏感性和循環(huán)胰島素減少量均有改善，而胰島素與化療耐藥機(jī)制有關(guān)。胰島素的減少伴隨著循環(huán)脂聯(lián)素的顯著升高。脂聯(lián)素和胰島素敏感性的巨大差異無疑突顯了它們對(duì)未來研究的重要性。

研究者表示，飲食和運(yùn)動(dòng)方案與當(dāng)前針對(duì)白血病患者的建議背道而馳，但該研究結(jié)果提示存在一個(gè)重大的范式轉(zhuǎn)變。這意味著，鼓勵(lì)充分飲食并增加熱量的時(shí)代將要過去了，營養(yǎng)過剩很可能是有害的，飲食和運(yùn)動(dòng)是化療期間可以利用的重要工具。另有研究者指出：這項(xiàng)初步研究的最重要貢獻(xiàn)或是表明可以在ALL治療的最初一個(gè)月內(nèi)改變兒童和青少年的營養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣，而醫(yī)生們必須對(duì)這些變化導(dǎo)致更深緩解的初步結(jié)果保持謹(jǐn)慎態(tài)度，因?yàn)檫@需要在更大樣本的研究予以證實(shí)。

(編譯 杜振良)