法國學(xué)者 Malka 等報(bào)告的一項(xiàng)隨 機(jī)開放的 II 期臨床研究結(jié)果顯示，與 單純 GEMOX 方案相比，化療聯(lián)合西 妥昔單抗未能提高晚期膽管癌患者的 療效。因此吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物仍 然是晚期膽管癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。(Lancet Oncology 2014 年 5 月 20 日在線版 ) 該研究在法國和德國的 18 家醫(yī)院 進(jìn)行，入組了不可手術(shù)的局部晚期或 轉(zhuǎn)移性的膽管癌、膽囊癌或壺腹癌患 者?；颊叩?PS 評(píng)分為 0 或 1 分，按 1:1 隨機(jī)分為兩組接受一線治療，方案為 吉西他濱 (1000 mg/m2) 聯(lián)合奧沙利鉑 (100mg/m 2)(GEMOX) 加 或 不 加 西 妥昔單抗 (500mg/m2)，每 2 周一次， 直至疾病進(jìn)展或毒性反應(yīng)無法耐受。 并按照 1:1 比例隨機(jī)分配到西妥昔 單抗聯(lián)合 GEMOX 組 (n=76) 或單純組 (n=74)。隨機(jī)的分層因素包括入組中心、 腫瘤原發(fā)部位、疾病分期和既往是否行 根治性手術(shù)或輔助化療。主要研究終點(diǎn) 是 4 個(gè)月時(shí)無疾病進(jìn)展患者的比例。

結(jié)果顯示，自 2007 年 10 月 10 日 至 2009 年 12 月 18 日， 共 有 150 例 患者入組，聯(lián)合組及單純化療組分別 有 76 例及 74 例。在 4 個(gè)月時(shí)聯(lián)合組 及單純化療組中無疾病進(jìn)展患者例數(shù) 分 別 48 例 (63%;95%CI 52-74) 和 40 例 (54%;95%CI 43-65);中位 PFS 分別 為 6.1 個(gè) 月 (95%CI 5.1-7.6) 和 5.5 個(gè) 月 (95%CI 3.7-6.6);中位 OS 分別為 11.0 個(gè) 月 (95%CI 9.1-13.7) 和 12.4 個(gè) 月 (95%CI 8.6-16.0)。

最常見的 3-4 級(jí)不良事件有周圍 神經(jīng)病變 [ 聯(lián)合組和單純化療組分別 有 18/76 例 (24%) 和 10/68 例 (15%)]、 粒 細(xì) 胞 減 少 [17 例 (22%) vs. 11 例 (16%)]、轉(zhuǎn)氨酶升高 [17 例 (22%) vs. 10 例 (15%)]。聯(lián)合組中有 39 例患者 (51%) 發(fā)生共 70 次嚴(yán)重不良事件 (19 例患者 為治療相關(guān) );而單純化療組有 25 例 患者 (35%) 發(fā)生共 41 次 SAE(12 例患 者為治療相關(guān) )，其中 1 例患者死于化 療相關(guān)的不典型肺炎。

(編譯 陳點(diǎn)點(diǎn) 審校 熊建萍)