一項(xiàng)基于亞洲人群的 III 期臨床 研究(TyTAN)結(jié)果表明，與單藥 紫杉醇相比，拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇 二線治療 HER2 陽(yáng)性(FISH+)的晚 期胃癌患者未能改善 OS，但 IHC3+ 的 亞 組 患 者 OS 有 延 長(zhǎng)。(J Clin Oncol.2014,53:6136) 該研究納入了 261 名亞洲人群 的晚期胃癌患者，患者的組織標(biāo)本 經(jīng) FISH 檢測(cè)證實(shí) HER2 為陽(yáng)性。

患者隨機(jī)分入拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇 組( 拉 帕 替 尼 1500mg, 1 次 / 日 + 紫杉醇 80mg/m2, 1 次 / 周)和單藥 紫杉醇組(80mg/m2, 1次/周)接 受二線治療。主要觀察終點(diǎn)為 OS， 次要終點(diǎn)包括 PFS、TTP、ORR、 起效時(shí)間、有效持續(xù)時(shí)間及安全性。 分層因素包括 HER2 的 IHC 狀態(tài)、 胃切除史、曲妥珠單抗用藥史、以 及區(qū)域亞人群。

結(jié)果顯示：聯(lián)合組和單純化療 組患者的中位 OS 分別 8.9 和 11.0 個(gè)月(P=0.1044)，PFS 分別為 5.4 和 4.4 個(gè)月，TTP 分別為 5.5 和 4.4 個(gè)月，兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 此外，聯(lián)合組的有效率更好(OR 值 3.85, P<0.001);IHC3+ 的患者 比 IHC0/1+ 及 IHC2+ 的患者使用 聯(lián)合方案療效更好，中國(guó)患者比日 本患者更能從聯(lián)合方案中獲益。兩 組的不良事件發(fā)生率相似(100% vs. 98%)。

(編譯 邱婷婷 審校 熊建萍)

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院熊建萍教授述評(píng)：

拉帕替尼是一類小分子 TKI, 已被批準(zhǔn)用于 HER2 陽(yáng)性的復(fù)治乳腺癌患者。然而，在晚期胃癌的治療中，拉帕替尼 無(wú)論是用于一線(LOGIC 研究)還是二線(TYTAN 研究)，都沒(méi)有獲得成功。

但 LOGiC 研究亞組分析顯示，亞洲人群有明顯獲益。TYTAN 研究分析發(fā)現(xiàn)，中國(guó)患者 OS、PFS 均獲益，而日本 患者不獲益。為什么中國(guó)人群好于其他人群，其潛在原因是什么?我們?cè)谌虢M患者的時(shí)候是不是應(yīng)該排除人群差異。 其次，回顧肺癌中 TKI 聯(lián)合化療治療失敗的教訓(xùn)，小分子 TKI 聯(lián)合化療是否合適?怎樣的治療模式是合理的?此外， 既然是 IHC3+ 的患者受益，那么是否還需要 FISH 的檢測(cè)?這些都是在今后臨床研究設(shè)計(jì)中必須考慮的問(wèn)題。