會上，Ⅱ期多隊列研究KEYNOTE-158公布了外陰癌隊列的結(jié)果，帕博利珠單抗單藥治療外陰鱗癌客觀緩解率10.9%，中位緩解持續(xù)時間20.4個月，療效與PD-L1狀態(tài)無關(guān)。

晚期外陰癌影響老年患者的生活質(zhì)量，而且治療方法有限。Ⅰb期KEYNOTE-028研究顯示，帕博利珠單抗在PD-L1陽性外陰癌患者中顯示出一定的抗腫瘤活性，客觀緩解率(ORR)為6%。帕博利珠單抗治療外陰鱗狀細(xì)胞癌的有效性和安全性仍需進(jìn)一步研究。

KEYNOTE-158(NCT02628067)是一項大規(guī)模、非隨機(jī)、多隊列、開放標(biāo)簽的Ⅱ期研究，旨在評估帕博利珠單抗用于治療晚期不常見腫瘤(不論PD-L1表達(dá)狀態(tài))的療效和安全性。本次SGO會議，研究者公布了帕博利珠單抗單藥治療外陰鱗癌的療效和安全性結(jié)果。

該研究納入≥18歲、組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)確診的、既往治療失敗的晚期外陰鱗狀細(xì)胞癌患者。納入的患者具有符合RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)的可測量病灶、ECOG PS評分≤1、有足夠的腫瘤標(biāo)本進(jìn)行生物標(biāo)志物分析(包括PD-L1)。

采用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx檢測方法(Agilent Technologies，Carpinteria，CA，USA)來確定PD-L1水平。PD-L1陽性定義為PD-L1 CPS評分(combined positive score)≥1。入組患者接受帕博利珠單抗治療(200 mg q21)2年，或治療至疾病進(jìn)展、或出現(xiàn)無法耐受的毒性反應(yīng)、或撤回知情同意。

治療1年內(nèi)，每9周進(jìn)行一次影像學(xué)評估;隨后每12周進(jìn)行一次評估。研究主要終點為客觀緩解率(ORR)、次要終點包括緩解持續(xù)時間(DOR)、無進(jìn)展生存(PFS)、總生存(OS)和安全性。

研究共納入101例患者。截至2020年10月5日，中位開始治療至數(shù)據(jù)更新截止時間為36個月(區(qū)間：15.4~55.2個月)，中位年齡為64歲(區(qū)間：31~87歲)，9例(8.9%)患者既往未接受過治療，分別有57例(56.4%)、23例(22.8%)、11例(10.9%)患者既往接受了一線、二線、三線及以上的治療。分別有84例(83.2%)、7例(6.9%)、10例(9.9%)患者PD-L1陽性、陰性、不可評估。

總體而言，ORR為10.9%，其中1例(1.0%)患者完全緩解、10例(9.9%)患者部分緩解。在PD-L1陽性患者中，9.5%(8/84)的患者達(dá)到完全或部分緩解。在PD-L1陰性患者中，28.6%(2/7)的患者達(dá)到完全或部分緩解。在出現(xiàn)緩解的患者中，中位DOR為20.4個月。在所有101例入組患者中，中位PFS和中位OS分別為2.1個月和6.2個月。

51例(50.5%)患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良反應(yīng)，其中12例(11.9%)出現(xiàn)3~5級不良事件。有2例死亡(2.0%)被認(rèn)為與治療有關(guān)(肝炎1例，暴發(fā)性肝炎1例)。2例死亡患者無其他合并癥，也無治療前已經(jīng)存在的肝臟疾病。沒有發(fā)現(xiàn)其他促成因素。共有5例(5.0%)患者因治療相關(guān)不良反應(yīng)停藥。18例(17.8%)患者出現(xiàn)免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)，≥3級者有6例(5.9%)。

帕博利珠單抗在一部分外陰鱗狀細(xì)胞癌患者中有效，且一旦有效則療效持久，ORR為10.9%，中位DOR為20.4個月，療效與PD-L1狀態(tài)無關(guān)。未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。 (編譯 趙俊)