會上報(bào)告的ENPAC研究顯示，紫杉醇+卡鉑+恩扎盧胺具有良好的耐受性，并在未經(jīng)化療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性。

研究正在進(jìn)一步分析對雄激素抑制劑治療應(yīng)答和耐藥的預(yù)測因子。與雌激素受體或孕激素受體相比，雄激素受體在子宮內(nèi)膜癌(包括占比高達(dá)90%的子宮內(nèi)膜樣亞型)中表達(dá)更廣泛。恩扎盧胺可與雄激素受體結(jié)合并發(fā)生核易位，從而阻斷AR與DNA結(jié)合。ENPAC研究是一項(xiàng)Ⅱ期ENPAC研究(NCT02684227)，旨在探索紫杉醇+卡鉑+恩扎盧胺在晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌中的療效和安全性。

符合入組條件的患者為未經(jīng)化療、具可測量病灶且器官功能良好的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者。在開始三藥治療前，患者先接受28天恩扎盧胺(160 mg)導(dǎo)入治療。單藥導(dǎo)入治療前和治療后獲取活檢樣本以評估分子標(biāo)志物的作用，包括雄激素受體的表達(dá)與激活、雄激素相關(guān)基因或蛋白質(zhì)的表達(dá)、DNA拷貝數(shù)變化等。隨后患者接受卡鉑(AUC=6，IV q21)+紫杉醇(175 mg/m2)+恩扎盧胺(160 mg 每日)治療。每3周期評估應(yīng)答情況，至多評估9個(gè)周期?？稍u估的患者接受至少6個(gè)周期的三藥治療。主要終點(diǎn)為PFS。

研究共篩選了81例患者，其中49例患者接受了治療，中位年齡為64歲，53.1%患者組織學(xué)分級為2級，81.6%患者為復(fù)發(fā)性疾病，在安全導(dǎo)入期未觀察到劑量限制毒性。分別有3例、2例、2例、和1例患者因在恩扎盧胺單藥治療階段快速進(jìn)展、不相關(guān)死亡退出研究、不相關(guān)卒中而未接受化療?？?cè)巳旱闹形籔FS為11.47，6個(gè)月PFS率為77%。在35例可評估患者中，確定的ORR為71%，6個(gè)月PFS率為83%，中位PFS為14.42。

最常見的不良事件包括中性粒細(xì)胞減少(20%)、貧血(18%)、疲勞(18%)、神經(jīng)病變(10%)、高血糖(14%)、惡心(8%)、血小板減少(8%)。

(編譯 崔毅)