會上報告的研究顯示，Cediranib+奧拉帕利在復(fù)發(fā)性、轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者中顯示一定的抗腫瘤活性，但與Cediranib單藥相比，聯(lián)合治療并未顯示明顯的療效差異。聯(lián)合治療安全性良好。單藥奧拉帕利在這類患者中的療效不佳。

癌癥基因組圖譜計劃(TCGA)和相關(guān)研究顯示，子宮內(nèi)膜癌可能對DNA修復(fù)抑制劑敏感。臨床前研究顯示，PARP抑制劑單藥或聯(lián)合其他靶向藥物在子宮內(nèi)膜癌中顯示出初步的抗腫瘤活性。在其他瘤種中，PARP抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物已顯示出協(xié)同抗腫瘤作用，以及良好的耐受性。

Cediranib是一種靶向VEGFR的酪氨酸激酶抑制劑，該研究旨在探索奧拉帕利、奧拉帕利+Cediranib對比Cediranib單藥用于子宮內(nèi)膜癌患者的療效和安全性。

該研究是一項Ⅱ期臨床研究，入組的復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者按1∶1∶1隨機分配接受Cediranib或奧拉帕利或Cediranib+奧拉帕利治療。符合條件患者既往至少接受過1種或2種含鉑化療方案。Cediranib、奧拉帕利、Cediranib+奧拉帕利的給藥劑量分別為30 mg(PO 每日)、300 mg(PO BID)、20 mg(PO 每日)+300 mg(PO日兩次)，28天為1周期。主要終點為無進展生存期(PFS)，分層因素包括組織學(xué)狀態(tài)。

研究共納入120例患者，其中109例接受了治療，Cediranib組(C組)、奧拉帕利組(O組)、Cediranib+奧拉帕利組(OC組)分別有34例、39例和36例患者。中位年齡為66歲，51.7%(62例)患者為子宮內(nèi)膜樣腺癌，6.7%(8例)患者為混合組織類型。

結(jié)果顯示，Cediranib組、奧拉帕利組、Cediranib+奧拉帕利組的中位PFS分別為3.8個月、2.0個月和5.5個月(O vs. C：P=0.935，HR=1.45;C vs. OC：P=0.064，HR=0.7)。未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。

(編譯 趙俊)