日本研究者 Kawaguchi 等報(bào)告 的研究顯示，在未行 EGFR 基因檢 測的非小細(xì)胞肺癌的患者中，厄洛 替尼二線或三線治療，無 PFS 或 OS 優(yōu)勢，。盡管如此，在 EGFR 野生 型的患者，多西他賽組在 PFS 及有 效率上高于厄洛替尼，OS 兩組未見 明顯差異。(J Clin Oncol. 2014 年 5 月 14 日在線)

這是一項(xiàng)開放性的試驗(yàn)，在 2009 年 8 月 至 2012 年 7 月 之 間， 301 名 IIIb 期或 IV 期的非小細(xì)胞肺 癌的患者，既往有過 1 次或 2 次的 化療，有可評(píng)估的或可測量的病灶， ECOG 評(píng)分在 0-2 分之間，他們被 隨機(jī)分配到厄洛替尼和多西他賽組， 其中厄洛替尼組有 150 名患者。給 予厄洛替尼 150 毫克，日一次口服。 其中，109 名(73%)患者 EGFR 基 因檢測為野生型多西他賽組 151 名 患者，多西他賽 60mg/m2，每3周 一次靜脈滴注，其中 90 名(60%) 患者 EGFR 基因檢測為野生型。主 要終點(diǎn)是 PFS。后續(xù)進(jìn)行的三線治 療，在厄洛替尼組和多西他賽組分 別為 19% 和 14%。

厄洛替尼組和多西他賽組在年 齡上大致平衡(中位年齡在 68 和 67 歲)，男性兩組分別為 72%vs71%， IV 期患者兩組分別的 80%vs81%， ECOG 評(píng)分為 0 分的，兩組分別為： 51%vs52%;ECOG 評(píng)分為 1 分的， 兩組分別為 45%vs44%。從不吸煙的， 兩組分別為 26%vs25%，腺癌的兩組 分別為 69%vs68%，一線治療應(yīng)用雙 藥含鉑的分別為 94% vs 93%，二線 治療應(yīng)用雙藥含鉑的分別為 13% vs 6%。

未檢測 EGFR 的人群結(jié)果 中位PFS 在厄洛替尼組2.0 個(gè) 月，在多西他賽組3.2 個(gè)月(HR=1.22 P=0.09)。中位隨訪 8.9 個(gè)月以后， 疾病進(jìn)展或死亡的在厄洛替尼組的 發(fā)生率為 94%，在多西他賽組發(fā)生 率 為 91.4%。 中 位 OS 為 14.8 個(gè) 月 vs12.2 個(gè) 月(HR=0.91 P=0.53)。 有 效 率 為 17%vs17.9%(P=0.88)。 亞 組分析PFS 顯示在兩組之間無明 顯差異性。除了組織學(xué)為腺癌患者 (HR=1.6 P=0.03 所有的危險(xiǎn)均有 力于多西他賽組)。

EGFR 狀況的結(jié)果

在治療和 EGFR 狀況之間，對(duì) 于PFS 有顯著的影響，而對(duì)于OS 無影響。在 EGFR 野生型的腫瘤患 者中，厄洛替尼組的 PFS 是 1.3 個(gè) 月，多西他賽組的 PFS 是 2.9 個(gè)月 (HR=1.57 P<0.01)。中位 OS 在 厄洛替尼組是 9.0 個(gè)月，在多西他 賽組是 10.1 個(gè)月(P=0.91)。有效 率在厄洛替尼組是 5.6%，在多西他 賽組是 20.0%(P<0.01)。EGFR 突 變的患者中，厄洛替尼組 PFS 為 9.3 個(gè)月，多西他賽組7.0 個(gè)月(HR=0.82 95%CI=0.43-1.53)。 厄 洛 替 尼 組 OS 沒有得到，多西他賽組的 OS 為 27.8 個(gè)月(HR=0.38 95%CI=0.10- 1.10)。

在厄洛替尼組的包括多西他賽 的后續(xù)治療為 42%，其他藥物的后 續(xù)治療為 31%。在多西他賽組的包 括EGFR酪氨酸激酶抑制劑的后 續(xù)治療為 38%，其他藥物的后續(xù)為 28%。在未進(jìn)行 EGFR 基因檢測的 患者中，兩組之間得到的后續(xù)治療 的患者中，OS 無顯著差異(HR=0.96 P=0.8)。

在任何組中，最常見的不良 反應(yīng)包括厄洛替尼相關(guān)性皮疹皮疹 (93%)，疲乏(71%)，惡心(50%)， 多西他賽相關(guān)性血液學(xué)毒性。多西他 賽組毒性更為普遍所用的 P<0.01， 與厄洛替尼相比，3 或 4 度白細(xì)胞減 少癥分別為 64% vs 1%， 3 或 4 度中 性粒細(xì)胞減少癥分別 80 % vs 1%，3 或 4 度發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少分別為 15% vs 0%。2 名應(yīng)用厄洛替尼的患者 死于間質(zhì)性肺病，1 名應(yīng)用多西他賽 的患者死于感染。

研究者得出的結(jié)論：本研究顯 示在未行 EGFR 基因檢測的非小細(xì) 胞肺癌的患者中，對(duì)比多西他賽和 厄洛替尼，在 PFS 和 OS 上無顯著 差異。盡管如此，在 EGFR 野生型 的患者，多西他賽組在 PFS 及有效 率上高于厄洛替尼，OS 兩組未見明 顯差異。

(編譯 楊春嬌 審校 金波)