肺癌治療傳統(tǒng)上是根據(jù)腫瘤的組 織學(xué)類型 , 而基于基因組特征的新療 法現(xiàn)已被證明能產(chǎn)生更好的生存。

在《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志》上發(fā)表的 肺癌突變聯(lián)盟 (LCMC) 的研究顯示：針 對(duì)基因型治療的患者與那些不針對(duì)基因 型治療的患者相比，生存期延長了一年 以上。(JAMA. 2014;311:1988-206) 維克森林大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士Boris Pasche、北卡羅萊納的 Winston-Salem 和伯明翰阿拉巴馬大學(xué)的醫(yī)學(xué)、法學(xué) 博士、工商管理學(xué)碩士 Stefan C. Grant 在一篇相關(guān)的社論中寫道： “雖然仍 有許多工作要做 , 但是將基因組醫(yī)學(xué) 納入肺癌的研究和治療中，至少標(biāo)志 著醫(yī)學(xué)界開始關(guān)注肺癌以及其他腫瘤 患者的結(jié)局”。

Pasche 博士在醫(yī)景腫瘤醫(yī)療中指 出：使用靶向藥物提高肺癌的生存在 臨床試驗(yàn)中很難獲得證據(jù)，但目前的 研究表明，這種方法不僅是可行的而 且是成功的。實(shí)際上，這項(xiàng)研究預(yù)示 著對(duì)各種各樣腫瘤患者的新時(shí)代的管 理模式的引進(jìn)。

Pasche 博士說：“在腫瘤學(xué)研究

中我們正處于一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期，這項(xiàng)研 究表明 , 我們已經(jīng)討論了許多年的這 種理論時(shí)刻已經(jīng)到來”。

基因組學(xué)改善生存

由醫(yī)學(xué)博士 Mark G. Kris 領(lǐng)導(dǎo)在 LCMC 的協(xié)助下的 14 臨床中心的研 究，即從紐約市紀(jì)念斯隆 - 凱特琳癌 癥中心的 1007 名轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者中 檢測(cè) 10 種致瘤驅(qū)動(dòng)因子是否存在突 變 , 然后根據(jù)結(jié)果選擇針對(duì)驅(qū)動(dòng)因子 的藥物。

此研究從2009年開始實(shí)施到 2012 年結(jié)束 , 共納入 733 例患者，要 求腫瘤患者檢測(cè)的 10 種基因中至少有 1 個(gè)基因被測(cè)出有突變。而其他患者 , 主要原因是無法檢測(cè) 10 種基因。

在接受完整基因檢測(cè)的466 名 (64%)患者中發(fā)現(xiàn)有 1 種致瘤驅(qū)動(dòng) 因子突變，其中 KRAS 突變是最多見 的 , 在 182 人 (25%) 中被檢測(cè)出，其次 是敏感性 EGFR 突變，在 122 人 (17%) 中被檢測(cè)出和 ALK 重排在 57 人 (8%) 中被測(cè)出。

少見的驅(qū)動(dòng)因子有其他的 EGFR 在 29 人 (4%) 中被測(cè)出，2 個(gè)或更多 的基因突變?cè)?24 人 (3%) 中被測(cè)出; ERBB2( 原 名 HER2) 在 19 人 (3%) 中 被 測(cè) 出;BRAF 在 16 人 (2%) 中 被 測(cè) 出 ,PIK3CA 在 6 人 (< 1%) 中 被 測(cè) 出;MET 擴(kuò)增在 5 人 (< 1%) 中被測(cè) 出 , NRAS 在 5 人 (<1%) 中被測(cè)出 ,; MEK1 在 1 人 (< 1%) 中被測(cè)出。 這些結(jié)果被用來指導(dǎo)靶向治療的 選擇。

總體而言 , 在 938 名有足夠數(shù)據(jù) 的患者中 , 中位生存時(shí)間為 2.7 年。 接受針對(duì)致瘤驅(qū)動(dòng)因子靶向治療的患 者，中位生存時(shí)間為 3.5 年 , 不接受針 對(duì)致瘤驅(qū)動(dòng)因子靶向治療的患者 , 中 位生存時(shí)間為 2.4 年 , 無驅(qū)動(dòng)因子檢測(cè) 的患者 , 中位生存時(shí)間為 2.1 年 (P < .001)。

在分出的不同驅(qū)動(dòng)因子中 ,ALK 陽性的腫瘤患者生存期最長 (4.3 年 )。 早期在接受醫(yī)景腫瘤醫(yī)療采訪時(shí)， Dr. Kris 說：“14 個(gè)中心可以結(jié)合起來 , 互相幫助開發(fā)這樣的基因測(cè)試的能力 的同時(shí) , 分享信息是重要的成果。 在一份聲明中他說“這改變了我 們治療肺癌患者”。

Dr. Kris 評(píng)論說： “過去 , 肺癌診 斷單純通過病理學(xué)家微觀檢測(cè)腫瘤組 織來決定 , 每個(gè)患者接受相同的靜脈 化療。但是現(xiàn)在 , 我們正通過發(fā)現(xiàn)腫 瘤組織的基因改變，專門針對(duì)影響癌 癥的基因給藥”。

在《醫(yī)景醫(yī)療新聞》的采訪中 , 主編 Pasche 博士強(qiáng)調(diào) , 基因組學(xué)指導(dǎo) 治療的想法不再是一個(gè)理論——現(xiàn)在 正被用于腫瘤的臨床實(shí)踐的多領(lǐng)域中。

他說：“我們已涉及到了這個(gè)領(lǐng) 域 , 我們可以告訴患者以前從來沒有 的信息 , 這將給我們一個(gè)更好的猜測(cè) 去為那些別無選擇患者選擇療法”。

比如 , 今天早上我正與化療失敗的三 陰性乳癌患者討論治療策略。她有非 常好的條件 , 有基因組檢測(cè) , 并且我們 發(fā)現(xiàn)她有依維莫司針對(duì)的靶點(diǎn) , 依維 莫司 (Afinitor, 諾華制藥公司 ), 一種被 FDA批準(zhǔn)的在其他疾病中應(yīng)用的藥物。 對(duì)她的疾病來講，這絕對(duì)是比任何形 式的化療都更好的選擇”。

他說：“我們現(xiàn)在正處于通過研 究腫瘤的基因特征給患者提供其他療 法的關(guān)鍵階段。以前 , 我們不能承擔(dān) 起基因檢測(cè)的費(fèi)用 , 因?yàn)橐粋€(gè)基因組 的成本約一百萬美元。現(xiàn)在腫瘤的基 因檢測(cè)低至 900 美元，并很可能會(huì)變 得更便宜。有了這個(gè)檢測(cè) , 我們可以 評(píng)估這種腫瘤與其他腫瘤和患者正常 的 DNA 特征 , 這就是主要的變化”。

Pasche 補(bǔ)充說：“Dr. Kris 和他的同事們的研究是第一個(gè)證明復(fù)合基因 檢測(cè)是可行的研究。這不再是一個(gè)假 設(shè)的概念 , 它的可行性被優(yōu)美的顯示 出。”

他說：“然而 , 這種方法將需要 調(diào)查人員、機(jī)構(gòu)、資助機(jī)構(gòu)和制藥行 業(yè)之間的協(xié)助 ”。

“Pasche 指出：“傳統(tǒng)上 , 在常 見腫瘤如乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌中 , 你需要幾百個(gè)患者就能做臨床試驗(yàn)。 而現(xiàn)在 , 我們必須確?；颊叨加邢嗤? 類型的腫瘤 , 然后我們隨機(jī)分配他們 接受標(biāo)準(zhǔn)治療加上一種新藥或新藥的 組合”。

他說：“現(xiàn)在用這種方法獲得這 項(xiàng)研究的結(jié)果變得困難”。

Pasche 說：“如果你接受這項(xiàng)研 究結(jié)果 , 你就不能再做什么了 , 因?yàn)?大部分(64%)的患者有突變 , 并且大 多數(shù)人突變不同。即使是最大的機(jī)構(gòu) , 如美國的斯隆 - 凱特琳和安德森這 2 大癌癥中心，即使他們?cè)谝黄鸷献鳎?也將無法運(yùn)行他們的研究”。

改變腫瘤臨床試驗(yàn)的方式

Pasche 博士預(yù)測(cè) , 需要有多個(gè)機(jī) 構(gòu)與多種可用來做研究藥物 , 來評(píng)估 有突變患者的藥物療效?！叭绻麤]有這樣的合作 , 我們將 只有少數(shù)患者 , 或病例報(bào)告 , 這不是我 們想要的。我們想要進(jìn)入下一個(gè)階段 , 能夠告訴目前難以治愈腫瘤患者(已 經(jīng)用盡了標(biāo)準(zhǔn)的化療)靶向治療也許 是一個(gè)重要的選擇 , 并且好過我們過 去所做的治療?？赡茉谖磥?10 年里 , 我們一直在做傳統(tǒng)上視作為可笑的事。 現(xiàn)在我們可以推測(cè)的更好 , 給為什么 我們給這些患者使用這些藥物一個(gè)很 好的理由”。

(編譯 丁陽 劉爽 審校 金波)