法國研究者Conroy等報告的一項多中心、隨機、開放標(biāo)簽的Ⅲ期試驗(UNICANCER-PRODIGE 23)顯示，在cT3~4M0期直腸癌患者中，與單純術(shù)前放化療相比，先使用FOLFIRINOX方案強化化療顯著改善了結(jié)局。新輔助化療組的無病生存顯著提高，神經(jīng)毒性降低，這表明圍手術(shù)期方案比輔助化療更有效、耐受性更好。因此，PRODIGE 23的方案結(jié)局可能會改變臨床實踐。(Lancet Oncol. 2021年4月13日在線版)

放化療、手術(shù)和輔助化療治療局部晚期直腸癌可控制局部疾病，但遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍很常見。該研究旨在評估術(shù)前放化療前給予新輔助化療是否可以降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險。

研究者在法國的35家醫(yī)院進(jìn)行了該項Ⅲ期，開放標(biāo)簽，多中心，隨機試驗。符合條件的患者為18~75歲的成年人，經(jīng)活檢證實為cT3~4M0期的直腸腺癌，WHO體能狀態(tài)評分為0~1分。將患者按照1∶1的比例隨機分配到新輔助化療組或標(biāo)準(zhǔn)治療組中，依據(jù)研究中心、MRI所示腫瘤向腸周脂肪浸潤的程度、腫瘤發(fā)病部位和分期進(jìn)行分層。

新輔助化療組接受FOLFIRINOX方案(奧沙利鉑85 mg/m2，伊立替康180 mg/m2，亞葉酸400 mg/m2和氟尿嘧啶2400 mg/m2靜脈輸注，每14天為一個周期，共6個周期)，放化療(5周，50 Gy;同步口服800 mg/m2卡培他濱，每天兩次，每周5天)，全直腸系膜切除術(shù)和輔助化療(3個月改良的FOLFOX6方案：奧沙利鉑靜脈注射85 mg/m2，亞葉酸400 mg/m2，然后氟尿嘧啶400 mg/m2團(tuán)注，隨后氟尿嘧啶2400 mg/m2連續(xù)輸注46h，每14天為一個周期，共6個周期;或卡培他濱1250 mg/m2口服，1~14天，每天兩次，每21天為一個周期)。標(biāo)準(zhǔn)治療組接受放化療，全直腸系膜切除和輔助化療(6個月)。

主要終點是在3年的意向性治療人群中評估無病生存。對接受治療的患者進(jìn)行安全性分析。該試驗已在EudraCT(2011-004406-25)和網(wǎng)站(NCT01804790)上注冊，入組已完成。

2012年6月5日至2017年6月26日，將461例患者隨機分為新輔助化療組(231例)或標(biāo)準(zhǔn)治療組(230例)。中位隨訪時間為46.5個月(IQR：35.4~61.6個月)，新輔助化療組和護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)組的3年無病生存率分別為76%(95%CI 69%~81%)和69%(95%CI 62%~74%;HR=0.69，95%CI 0.49~0.97，P=0.034)。

新輔助化療期間，最常見的3~4級不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少(225例患者中的38例，17%)和腹瀉(226例患者中的25例，11%)。放化療期間，最常見的3~4級不良反應(yīng)是淋巴細(xì)胞減少(新輔助化療組212例患者中有59例，而標(biāo)準(zhǔn)治療組226例患者中有67例)。

輔助化療期間，最常見的3~4級不良反應(yīng)是淋巴細(xì)胞減少(新輔助化療組161例中有18例，標(biāo)準(zhǔn)治療組155例中有42例)，中性粒細(xì)胞減少(9例 vs. 28例)和周圍感覺神經(jīng)病(19例 vs. 32例)。在整個治療期間，新輔助化療組的231例參與者中有63例(27%)，標(biāo)準(zhǔn)治療組中的230例患者中有50例(22%，P=0.167)發(fā)生了嚴(yán)重不良事件。

在輔助治療期間，新輔助化療組中163例參與者中有18例(11%)發(fā)生嚴(yán)重不良事件，在標(biāo)準(zhǔn)治療組中158例患者中有36例(23%，P=0.0049)。新輔助化療組中226例患者中有1例(<1%)出現(xiàn)與治療有關(guān)的死亡(突然死亡)，標(biāo)準(zhǔn)治療組227例患者中有2例(1%;1例猝死，1例心肌梗死)。

(編譯 王帥)