美國華盛頓大學(xué)Pedersen等報告的一項迄今為止最大宗的多中心Ⅱ期小腸腺癌(SBA)研究(ZEBRA)顯示，帕博利珠單抗并未達(dá)到假設(shè)的緩解率;然而，在關(guān)鍵的生物標(biāo)志物選擇隊列中確定了緩解情況。(Clin Cancer Res. 2021年4月21日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0159.)

SBA很少見，一線FOLFOX/CAPOX方案治療失敗后，轉(zhuǎn)移性疾病尚無任何標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。與其他胃腸道腫瘤相比，SBA具有更高的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)和T淋巴細(xì)胞浸潤率。該研究假設(shè)PD-1抑制劑帕博利珠單抗將誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)。

既往接受治療的晚期SBA患者接受200 mg q21帕博利珠單抗，直到疾病進展(PD)、出現(xiàn)毒性或最大35劑給藥為止。主要終點為確定的總緩解率(ORR)，次要終點為無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和毒性評估。結(jié)果按腫瘤位置，微衛(wèi)星穩(wěn)定性(MSS)或MSI-H和PD-L1水平進行分層。

40例患者接受了中位4個(1~35個)周期的治療。由于以下原因，所有患者均退出研究治療：PD(75%)，死亡(10%)，完成35個周期(8%)，拒絕(3%)和不良反應(yīng)(AE，5%)。3例已確認(rèn)有部分緩解(PR：8%，95%CI 2%~20%)，這未達(dá)到ORR為30%的預(yù)先設(shè)定的成功標(biāo)準(zhǔn)。

中位OS為7.1個月(95%CI 5.1~17.1個月)，中位PFS為2.8個月(95%CI 2.7~4.2個月)，各原發(fā)性腫瘤部位的結(jié)果都相似。在低MSS/MSI的患者中，1例確定達(dá)到PR(3%)，與高腫瘤突變負(fù)擔(dān)(TMB)相關(guān)。50%的MSI-H患者達(dá)到了PR，并且存活而沒有進展。25例(63%)患者出現(xiàn)≥3級AE，11例(28%)出現(xiàn)4~5級AE。

(編譯 王帥)