HER2表達(dá)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 曲妥珠單抗deruxtecan顯示持久治療活性
意大利Siena等報(bào)告的一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期試驗(yàn)(DESTINY-CRC01)顯示,在標(biāo)準(zhǔn)治療難治的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中,曲妥珠單抗deruxtecan(DS-8201)顯示出有希望且持久的活性,其安全性與既往DS-8201試驗(yàn)中報(bào)道的一致。間質(zhì)性肺病和肺炎是重要的風(fēng)險(xiǎn),需要仔細(xì)監(jiān)測(cè)和及時(shí)干預(yù)。(Lancet Oncol. 2021年5月4日在線版 DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00086-3)
盡管目前尚無(wú)批準(zhǔn)的針對(duì)結(jié)直腸癌的HER2靶向療法,但已在2%~3%的結(jié)直腸癌患者中鑒定出HER2擴(kuò)增。該研究旨在調(diào)查DS-8201在HER2表達(dá)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中的抗腫瘤活性和安全性。
DESTINY-CRC01是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅱ期研究,招募了來(lái)自意大利、日本、西班牙、英國(guó)和美國(guó)的25家診所和醫(yī)院的患者。符合條件的患者已明確證實(shí)為HER2表達(dá)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,在兩種或以上的方案后進(jìn)展(允許使用除DS-8201之外的HER2靶向療法),年齡為≥18歲(日本患者≥20歲),ECOG PS評(píng)分為0或1分,并為RAS和BRAF V600E野生型腫瘤。
通過HER2表達(dá)水平將患者納入三個(gè)隊(duì)列之一:隊(duì)列A(HER2陽(yáng)性:免疫組化IHC為3+,或IHC2 +和原位雜交ISH陽(yáng)性),隊(duì)列B(IHC2 +和ISH陰性),或隊(duì)列C(IHC1 +)。患者每3周靜脈注射6.4 mg/kg DS-8201,直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的不良事件、撤回同意或死亡。
主要終點(diǎn)是通過獨(dú)立的中央評(píng)價(jià)在全分析集中確認(rèn)的隊(duì)列A中的客觀緩解率,在安全性分析集中進(jìn)行了安全性評(píng)估。全分析集和安全性分析集均包括所有接受一劑或多劑DS-8201治療的患者。該項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)已在網(wǎng)站上注冊(cè),編號(hào)為NCT03384940。
2018年2月23日至2019年7月3日,共有78例患者入組研究(隊(duì)列A有53例,隊(duì)列B有7例,隊(duì)列C有18例),所有患者均接受了至少一劑研究藥物。對(duì)于53例(68%)HER2陽(yáng)性腫瘤患者(隊(duì)列A),在中位隨訪27.1周(IQR:19.3~40.1周)后,有24例(45.3%,95%CI 31.6%~59.6%)患者報(bào)告了確認(rèn)的客觀緩解。
在所有參與者中,發(fā)生率至少10%的、≥3級(jí)的、治療中出現(xiàn)的不良事件為中性粒細(xì)胞減少(17例,22%)和貧血(11例,14%)。5例(6%)患者已判定為間質(zhì)性肺病或肺炎(2例2級(jí);1例3級(jí);2例5級(jí),是唯一與治療相關(guān)的死亡)。 (編譯 王帥)
