美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Shaverdian等報告，化放療耐藥、攜帶KEAP1/NFE2L2突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，同步化放療(cCRT)后使用度伐利尤單抗(Durvalumab)可顯著改善局部區(qū)域控制率并降低了局部區(qū)域治療失敗風險。(J Thorac Oncol. 2021年5月13日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2021.04.019)

攜帶KEAP1/NFE2L2突變的NSCLC患者對化放療耐藥，且cCRT后發(fā)生局部區(qū)域治療失敗(LRF)的風險較高。為了明確cCRT聯(lián)合或不聯(lián)合度伐利尤單抗對局部區(qū)域控制的影響，該項研究入組攜帶KEAP1/NFE2L2突變的Ⅲ期NSCLC患者，分予cCRT或聯(lián)合度伐利尤單抗方案，且接受腫瘤基因組譜分析。主要終點為兩組患者的LRF和臨床轉(zhuǎn)歸。

結(jié)果顯示，連續(xù)入組120例患者，其中cCRT組54例，cCRT聯(lián)合度伐利尤單抗組66例。cCRT組對比cCRT聯(lián)合度伐利尤單抗組有更多的LRF事件，12個月LRF發(fā)生率分別為39%(95%CI 24%~54%)和18%(95%CI 8%~28%，P=0.002);分別有20例(37%)和18例(27%)患者攜帶KEAP1/NFE2L2突變。在cCRT組中，攜帶KEAP1/NFE2L2突變者的局部區(qū)域控制更差(P=0.015)，且多變量分析提示攜帶KEAP1/NFE2L2突變可預測LRF(HR=3.9，95%CI 1.6~9.8，P=0.003)。但在cCRT聯(lián)合度伐利尤單抗組，是否攜帶KEAP1/NFE2L2突變并不影響LRF結(jié)果(P=0.541)，并且突變狀態(tài)也不能預測LRF(P=0.545)。在攜帶KEAP1/NFE2L2突變的腫瘤患者中，cCRT聯(lián)合度伐利尤單抗方案對比單用cCRT顯著降低了LRF發(fā)生率，12個月LRF發(fā)生率分別為25%(95%CI 4%~46%)和62%(95%CI 40%~84%，P=0.021)。 (編譯 魏強)