澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Solomon等報(bào)告，CROWN研究最新的長期數(shù)據(jù)顯示，在首次接受治療的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，勞拉替尼對比克唑替尼具有持久的益處，并支持在有或無基線腦轉(zhuǎn)移的患者中一線使用勞拉替尼。(Lancet Resp Med. 2022年12月16日在線版)

Ⅲ期研究CROWN是一項(xiàng)正在進(jìn)行的國際隨機(jī)開放研究，在全球23個(gè)國家的104個(gè)中心入組≥18歲或≥20歲(取決于當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī))的、至少有一個(gè)顱外可測量的靶病變的、轉(zhuǎn)移性疾病未經(jīng)系統(tǒng)性治療的、ECOG PS評分0~2的、ALK陽性晚期NSCLC患者。在28天的周期中，患者被隨機(jī)等比分予勞拉替尼100 mg/d或克唑替尼250 mg/d bid，并根據(jù)有無腦轉(zhuǎn)移和種族進(jìn)行分層。

中位隨訪18.3個(gè)月后，第三代ALK酪氨酸激酶抑制劑勞拉替尼一線治療ALK陽性NSCLC患者改善了無進(jìn)展生存期(PFS)。本次更新的療效數(shù)據(jù)來自3年隨訪后一項(xiàng)未按照計(jì)劃開展的分析，包括顱內(nèi)活性。

結(jié)果顯示，2017年5月11日至2019年2月28日，425例患者接受了資格篩選，其中296例被隨機(jī)分配入勞拉替尼組(149例)或克唑替尼組(147例)。

本次計(jì)劃外分析的數(shù)據(jù)截點(diǎn)為2021年9月20日。勞拉替尼組和克唑替尼組的中位隨訪時(shí)間分別為36.7個(gè)月(IQR：31.3~41.9個(gè)月)和29.3個(gè)月(IQR：10.8~35.0個(gè)月)，盲態(tài)獨(dú)立中心審查評估的中位PFS分別為未達(dá)到和9.3個(gè)月(95%CI 7.6~11.1個(gè)月;HR=0.27，95%CI 0.18~0.39)，3年P(guān)FS率分別為64%(95%CI 55%~71%)和19%(95%CI 12%~27%)。與克唑替尼組相比，勞拉替尼組的PFS(研究者評估)、客觀緩解率、顱內(nèi)客觀緩解率、至顱內(nèi)進(jìn)展時(shí)間和緩解持續(xù)時(shí)間均有所改善。

在基線有腦轉(zhuǎn)移的患者(分別為37例和39例)中，勞拉替尼組對比克唑替尼組的至顱內(nèi)進(jìn)展時(shí)間的HR為0.10(95%CI 0.04~0.27)，在基線無腦轉(zhuǎn)移的患者(112例和108例)中則為0.02(95%CI 0.002~0.14)。在沒有腦轉(zhuǎn)移的患者中，勞拉替尼組和克唑替尼組分別有1例(1%)和25例(23%)顱內(nèi)進(jìn)展。

勞拉替尼組和克唑替尼組3~4級不良事件分別為113例(76%，最常見的原因是血脂水平改變)和81例(57%)，不良事件所致停止治療分別為11例(7%)和14例(10%)。未見新的安全信號。

(編譯 張書語)