美國紐約長老會醫(yī)院Altorki等報告，早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)立體定向放射治療時，新輔助應(yīng)用度伐利尤單抗(Durvalumab)的耐受性好，且有較高的病理學(xué)緩解率。(Lancet Oncol. 2021年5月18日在線版)

既往在早期NSCLC患者中開展的Ⅱ期試驗顯示，新輔助應(yīng)用抗PD-1/抗PD-L1單藥的主要病理學(xué)緩解率為15%~45%。有證據(jù)表明，立體定向放射療法可能是晚期NSCLC的有效免疫調(diào)節(jié)劑。

在早期NSCLC患者中，為了評估立體定向放射療法作為免疫調(diào)節(jié)劑以增強(qiáng)抗PD-L1抗體度伐利尤單抗相關(guān)的抗腫瘤免疫應(yīng)答的應(yīng)用，該項單中心Ⅱ期隨機(jī)研究入組≥18歲的、ECOG PS評分0~1分的、可切除的早期NSCLC(AJCC第七版分期為cⅠ~ⅢA期)，等比分予度伐利尤單抗單藥或聯(lián)合立體定向放射療法(8 Gy×3 f)的新輔助治療。

隨機(jī)分配后，患者、主治醫(yī)師和所有研究人員均知曉治療選擇。度伐利尤單抗方案為1.12 g靜脈輸注60分鐘以上，間隔21天用藥，共兩個周期。放療組患者于度伐利尤單抗第一個周期之前，原發(fā)灶連續(xù)三天每天接受8 Gy的立體定向放射治療。無全身性疾病進(jìn)展者接受手術(shù)治療。主要終點為原發(fā)腫瘤的主要病理學(xué)緩解率。

結(jié)果顯示，2017年1月25日至2020年9月15日，96例患者接受了篩查，最終入組60例，兩組各30例，且均各有26例(87%)接受了手術(shù)切除。度伐利尤單抗單藥組和聯(lián)合放療組分別有2例(6.7%，95%CI 0.8%~22.1%)和16例(53.3%，95%CI 34.3%~71.7%)獲得了主要病理學(xué)緩解，兩組的主要病理學(xué)緩解率存在顯著差異(粗OR為16.0，95%CI 3.2~79.6，P<0.0001)。

聯(lián)合放療組16例有主要病理學(xué)緩解的患者中，8例(50%)為完全的病理學(xué)緩解。由于免疫相關(guān)不良事件(3級肝炎，2級胰腺炎，3級疲勞和血小板減少癥)，聯(lián)合放療組有3例(10%)停用了第二周期的度伐利尤單抗。

度伐利尤單抗單藥組和聯(lián)合放療組3~4級不良事件分別有5例(17%)和6例(20%)，其中最常見的3~4級事件為單藥組的低鈉血癥(3例，10%)和聯(lián)合放療組的高脂血癥(3例，10%)。各有2例患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件(度伐利尤單抗單藥組為1例肺栓塞和1例卒中，聯(lián)合放療組為1例胰腺炎和1例疲勞)。未見治療相關(guān)的死亡或術(shù)后30天內(nèi)的死亡。

(編譯 肖麗)