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北京大學腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

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使用多基因檢測肺癌致癌驅(qū)動基因從而選擇靶向藥物

發(fā)表時間:2014-07-16

    美 國 紀 念 Sloan-Kettering 癌 癥 中心Kris 等報告的研究顯示,64% 的肺腺癌患者都檢測出了可治療的驅(qū) 動基因。多基因檢測可以幫助內(nèi)科醫(yī) 生在治療方法上加以選擇。

    雖然有匹配靶點的患者個 體有更長的存活期,仍需要隨機 試驗來證實是否基于致癌驅(qū)動基 因的靶向治療可以提高生存率。 (JAMA. 2014;311(19):1998-2006) 將致癌驅(qū)動因子(對癌癥的發(fā)展 和轉(zhuǎn)移起重要影響作用的基因突變) 作為目標,已經(jīng)改變了肺腺癌患者的 治療。

    肺癌基因突變聯(lián)盟成立的目的是 為了對肺腺癌患者進行 10 個驅(qū)動基因 的多基因檢測,從而使臨床醫(yī)生能夠 選擇患者進行靶向治療或挑選合適的 患者參與臨床試驗。

    該研究旨在確定肺腺癌患者中致 癌驅(qū)動基因的頻率并使用數(shù)據(jù)來選擇 已識別的驅(qū)動基因作為治療目標并預 測生存。

    研究者從 2009 年到 2012 年,美 國的 14 個研究中心對轉(zhuǎn)移性肺腺癌 且體能狀態(tài)為 0 到 2 分的患者進行了 招募,并對他們的 10 個致癌驅(qū)動基 因進行了檢測。對患者治療方法和生 存的信息進行了收集。

    對腫瘤標本進行了 10 個致癌驅(qū)動 基因的檢測,結(jié)果被用來篩選符合的 靶向治療。主要研究終點為確定致癌 驅(qū)動基因的頻率,使用基因指導的靶 向治療的患者比例以及生存。

    結(jié)果顯示,從 2009 年到 2012 年, 有 1007 例患者的腫瘤標本進行了至少 1 個基因檢測,有 733 個患者進行了 10 個基因檢測(全基因型患者)。 733 例患者中的 466 例(64%)發(fā) 現(xiàn)了致癌驅(qū)動基因。這 733 個腫瘤中, 182 例(25%) 有 KRAS 驅(qū) 動 基 因; EGFR 基 因 敏 感 型 122 例(17%); ALK 重 排 57 例(8%); 其 他 EGFR 的 29 例(4%);2 個 或 以 上 突 變 的 基 因 24 例(3%);ErbB2( 原 名 HER2)19 例(3%),16 例(BRAF,2%); PIK3CA,6 例(< 1%);MET 的擴增, 5 例(< 1%);NRAS,5 例(< 1%); MEK1,1 例(< 1%);AKT1,0 例。 結(jié) 果 1007 例 患 者 中 有 275 例 (28%)被用來選擇靶向試驗或治療。 260 例有致癌驅(qū)動基因并接受靶向治 療的患者其中位生存期為 3.5 年(四 分位數(shù)間距 [IQR],1.96-7.70),對 比 318 例有致癌驅(qū)動基因但沒有接受 靶向治療的患者,其中位生存期為 2.4 年(IQR, 0.88-6.20)( 傾 向 評 分 調(diào)整后 HR=0.69,95% CI,0.53-0.9, P=0.006)。

    (編譯 萬興 審校 金波)