美國(guó)Fred Hutchinson癌癥研究中心Tarlock等報(bào)告，CEBPA bZip結(jié)構(gòu)域突變與良好的臨床結(jié)局相關(guān)，且不受單個(gè)等位基因或雙等位基因狀態(tài)的影響。CSF3R和CEBPA突變共存與高復(fù)發(fā)率相關(guān)，并抵消了CEBPA突變對(duì)預(yù)后的有利影響。(Blood. 2021年5月5日在線版 DOI: 10.1182/blood.2020009652)

雙等位基因CEBPA突變與急性髓系白血病(AML)患者良好的預(yù)后相關(guān)。為了評(píng)估CEBPA-bZip突變?cè)趦和?青年新發(fā)AML患者中的臨床意義和生物學(xué)意義，該研究自幾項(xiàng)COG試驗(yàn)中納入2958例明確了CEBPA-bZip突變狀態(tài)的AML患者。

結(jié)果顯示，1863例接受了二代測(cè)序檢測(cè)，其中107例攜帶CEBPA突變，可供表征共存突變的情況。CEBPA突變狀態(tài)與疾病特征和臨床結(jié)局均相關(guān)。CEBPA-bZip突變率為5.4%(160/2958)，其中132例(82.5%)攜帶第二個(gè)CEBPA突變(CEBPA-dm)，僅28例(17.5%)攜帶單一的CEBPA-bZip突變。

兩個(gè)CEBPA隊(duì)列的臨床特征和實(shí)驗(yàn)室特征非常相似。CEBPA-dm隊(duì)列和CEBPA-bZip隊(duì)列患者的無(wú)事件生存(EFS)率均為64%，總生存(OS)率分別為81%和89%(P=0.259)，而CEBPA野生(CEBPA-WT)隊(duì)列的EFS率和OS率則分別為46%和61%(均P<0.001)。

轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示，CEBPA-bZip隊(duì)列和CEBPA-dm隊(duì)列的表達(dá)譜相似。CEBPA突變病例的廣譜二代測(cè)序顯示，同時(shí)發(fā)生的CSF3R和GATA2突變率分別為13.1%和21.5%。CEBPA/CSF3R雙重突變患者的EFS率為17%，而CEBPA突變/CSF3R-WT患者的為63%(P<0.001)，相應(yīng)的復(fù)發(fā)率分別為83%和22%(P<0.001);共存GATA2不影響結(jié)局。

(編譯 張馨月)