澳大利亞新南威爾士大學(xué)臨床學(xué)院Friedlander等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，在新診斷的患者中，奧拉帕利維持治療有顯著的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)獲益，但對(duì)健康相關(guān)的生活質(zhì)量(HRQOL)并無(wú)不利影響，且在有臨床意義的質(zhì)量校正PFS獲益和至無(wú)明顯的毒性癥狀的時(shí)間(TWiST)獲益方面，對(duì)比安慰劑均支持使用奧拉帕利維持治療。(Lancet Oncol. 2021年4月13日在線版)

在SOLO1 Ⅲ期試驗(yàn)中，對(duì)于新診斷為晚期卵巢癌且鉑類化療后有應(yīng)答的BRCA突變的患者，奧拉帕利維持治療與安慰劑相比可提供顯著的PFS獲益。該研究分析了SOLO1中的HRQOL和以患者為中心的結(jié)局，以及影像學(xué)疾病進(jìn)展對(duì)健康狀況的影響。

SOLO1是一項(xiàng)在15個(gè)國(guó)家/地區(qū)的118個(gè)中心進(jìn)行的隨機(jī)，雙盲，國(guó)際性試驗(yàn)。符合條件的患者年齡為18歲或以上;ECOG PS評(píng)分為0~1分;患有BRCA突變的新診斷、晚期、高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌，原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌;并在臨床上對(duì)鉑類化學(xué)療法有完全或部分緩解。

按照2︰1的比例將患者隨機(jī)分配接受每天兩次300 mg 奧拉帕利片劑或安慰劑，并接受長(zhǎng)達(dá)2年的治療。根據(jù)對(duì)鉑類化學(xué)療法的反應(yīng)(臨床完全或部分緩解)將隨機(jī)分組分層。HRQOL是次要終點(diǎn)，預(yù)先指定的主要HRQOL終點(diǎn)是前24個(gè)月癌癥治療功能評(píng)估-卵巢癌試驗(yàn)結(jié)果指數(shù)(TOI)得分相對(duì)于基線的變化。

TOI評(píng)分范圍為0~100分(評(píng)分越高表明HRQOL越好)，具有臨床意義的差異被定義為至少相差10分。預(yù)定的探索性終點(diǎn)為質(zhì)量校正的PFS和TWiST。在所有隨機(jī)分配的患者中分析了HRQOL終點(diǎn)。試驗(yàn)正在進(jìn)行中，但不招募新的參與者。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站(NCT01844986)上注冊(cè)。

2013年9月3日至2015年3月6日，共招募了1084例患者。693例不合格，剩下391例合格患者，被隨機(jī)分配至奧拉帕利組(260例)或安慰劑組(131例;1例安慰劑患者在接受任何研究治療前退出)，奧拉帕利組和安慰劑組的中位隨訪時(shí)間分別為40.7個(gè)月(IQR：34.9~42.9個(gè)月)和41.2個(gè)月(IQR：32.2~41.6個(gè)月)。

在奧拉帕利組和安慰劑組內(nèi)或兩組之間，TOI評(píng)分在24個(gè)月時(shí)沒(méi)有有臨床意義的改變(從基線到24個(gè)月，奧拉帕利組平均評(píng)分變化為0.30分，安慰劑組為3.30分;組間差異為-3.00分，95%CI -4.78~-1.22;P=0.0010)。平均的質(zhì)量校正PFS(奧拉帕利組對(duì)比安慰劑組：29.75個(gè)月 vs. 17.58個(gè)月，差異為12.17個(gè)月，P<0.0001)和TWiST的平均持續(xù)時(shí)間(33.15個(gè)月 vs. 20.24個(gè)月，相差12.92個(gè)月，P<0.0001)，奧拉帕利組均顯著長(zhǎng)于安慰劑組。

(編譯 任思雨)