4月22日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)加速了Dostarlimab-gxly(Jemperli)的批準(zhǔn)，用于錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌的成年患者，這些患者在既往的含鉑治療方案中或之后疾病進(jìn)展。

GARNET試驗(yàn)

在GARNET試驗(yàn)(美國臨床試驗(yàn)登記官網(wǎng)，NCT02715284)中，根據(jù)隊(duì)列A1評估了療效，該試驗(yàn)是一項(xiàng)針對晚期實(shí)體瘤患者的多中心、多隊(duì)列、開放標(biāo)簽試驗(yàn)。有效人群由71例dMMR復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌患者組成，這些患者在含鉑治療方案中或之后疾病發(fā)展?；颊呙?周靜脈給予500 mg Dostarlimab-gxly，共4劑，然后每6周靜脈給予1000 mg。

主要療效終點(diǎn)為總緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間，根據(jù)《實(shí)體瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn) 1.1版》，通過盲態(tài)獨(dú)立中央評估。

確認(rèn)的總緩解率為42.3%(95%CI 30.6%~54.6%);完全緩解率為12.7%，部分緩解率為29.6%。未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間，持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月(2.6~22.4個(gè)月，最后一次評估正在進(jìn)行)的患者占93.3%。

有34%接受Dostarlimab-gxly治療的患者發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在> 2%的患者中，嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括膿毒癥、急性腎損傷、尿路感染、腹痛和發(fā)熱。最常見的不良反應(yīng)(≥20%)為疲勞/乏力，惡心，腹瀉，貧血和便秘。

最常見的3~4級不良反應(yīng)(≥2%)為貧血和轉(zhuǎn)氨酶升高。該藥物可引起免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)，包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌病和腎炎。

推薦的Dostarlimab-gxly劑量和時(shí)間(劑量1~4)為每3周500 mg;隨后的劑量(從劑量4后的3周開始)為每6周1000 mg，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。Dostarlimab-gxly應(yīng)在30分鐘內(nèi)以靜脈輸注的形式給藥。

(編譯 任思雨)